|
Калий
Этим же самым правилом объясняется распределение калия, другого элемента того же ряда. Калий представляет главный анти-D катион для клеточного компартмента, поскольку является одним из главных составных частей земной коры, среды, в которой образовались ядра. Избыток калия в клетке приводит к клеточному дисбалансу типа A с последующей активной пролиферацией. Калий, содержащийся в избытке, таким образом, представляет клеточный росто-индуцирующий фактор и его роль при раке должна специально рассматриваться на клеточном уровне. Индуцированный избыток клеточного калия, таким образом, будет представлять фактор, непосредственно ответственный за инвазивную фазу.
PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 397
Исходя из правила распределения элементов между уровнями и компартментами, избыток клеточного калия приведет к снижению калия в крови. Это позволяет связать избыток клеточного калия и гипокалиемию при раке с активной клеточной пролиферацией. Противоположные явления происходят при шоке и дисбалансе D. Количество калия в клетках уменьшается. Затем элемент накапливается и задерживается в избытке в компартменте, непосредственно выше клеточного, межклеточном. Если рассуждать телеологически, поскольку избыток натрия в кишечнике и избыток калия в крови могут быть легко устранены средствами самого организма, они сохраняются в больших количествах в указанных высших компартментах в качестве резерва, который может пригодиться при исчезновении нарушения, когда они вновь могут быть правильно использованы. Нами было показано, как указанный механизм объясняет избыток меди в крови у раковых больных.
Подобное перераспределение между компартментами объясняет еще один аспект содержания калия. Избыток калия установлен в раковых клетках: чем выше степень злокачественности, тем больше избыток элемента. Наряду с избытком калия в клетках его содержание в крови падает ниже 4 мэкв. Низкий уровень калия в крови не может быть связан с недостатком калия, поскольку большие количества элементов удаляются с мочой. Это должно рассматриваться в качестве защитного механизма - через его повышенный уровень к избыточному количеству элемента на его должном уровне. Указанные отношения побудили провести сравнительное исследование содержания калия в клетках красной крови и сыворотке как средств, указывающих на вмешательство данного металла на свойственном ему клеточном уровне. Изменения содержания калия в клетках красной крови считаются соответствующими таковым, происходящим в клетках вообще. Интерес вызывает не соотношение между указанными величинами, а каждая величина сама по себе. Низкие содержания в клетках красной крови и сыворотке соответствуют количественному дефициту; высокие количества в обоих - избытку металла;
низкие количества в клетках и высокие в сыворотке указывает на присутствие метаболического нарушения, соответствующего истощению клеточного калия, как это наблюдается при дисбалансе D;
в то время как высокое содержание в клетках при низких величинах в сыворотке указывает на клеточный дисбаланс типа A.
Назначение натрия и калия в качестве лечебных средств должно учитывать указанные положения. Изотонический раствор соли является адекватным замещающим продуктом, но он бесполезен при назначении только в связи с существованием гипонатриемии, за исключением тех случаев, когда указанная гипонатриемия происходит из-за количественной недостаточности, как при избыточной перспирации. Требует своего рассмотрения вопрос, как восстановить нормальную связь для катиона на присущем ему уровне. Часто нужда состоит в ионах хлора для натрия, а не в большем количестве натрия. Таким же образом,
398 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
что касается гиперкалиемии, если она существует в случаях дисбаланса типа D, это не та гиперкалиемия, которая должна быть атакована с фронта; усилия должны прилагаться к тому, чтобы калий вновь нормально связался со своим клеточным компартментом. Применение глюкозы, инсулина и АКТГ, вероятно, показано в случаях с калием. В то время как назначение калия в случаях рака с гипокалиемией, вероятно, приведет к некоторому улучшению, однако оно всегда сопровождается стимуляцией роста опухоли, поскольку это не связано с количественным дефицитом элемента. В случаях, когда этот количественный дефицит калия может быть ликвидирован, как причина гипокалиемии, получают благоприятные результаты благодаря назначению таких средств, как сульфат магния или соли кальция.
В поиске катиона, способного конкурировать с калием и натрием, прежде всего мы обратились к аммонию. Теоретически он казался удачным выбором, поскольку он легко проникает в клетку и ядро. В фармакологии аммония недостающим звеном является фактор или факторы—вещества и состояния—которые определяют роль указанного катиона в ядерном компартменте. Аммоний оказался бесполезным, поскольку он захватывался печенью и переходил в мочу. Поэтому мы перешли к применению другого моновалентного катиона того же гомотропического ряда 1A, но с большим атомным весом, рубидия. Указанный катион очень похож на ион аммония. Рубидий и аммоний, в нитратах, сульфатах и, особенно, в двойных сульфатах алюминия или магния, являются изоморфными. Мы испытали соли рубидия на животных и установили у них очень низкую степень токсичности.
Для того, чтобы изучить его влияние на задержку натрия и воды в поражениях, в которых превалируют жирные кислоты, мы назначили 1-2 см3 5% водного раствора хлорида рубидия, дважды или трижды в день. В нескольких случаях эти меры усилили диурез и вызвали значительное уменьшение отека. Принимая во внимание, что рубидий действует на ядерных уровнях, мы рассмотрели применение соединений рубидия с анионами, вероятно вмешивающимися на указанных уровнях. Был приготовлен нуклеинат рубидия, и субъектам были назначены 1-2 см3 10% водного раствора два-три раза в день. Хотя указанные исследования еще не достигли той стадии, когда можно делать заключение, кажется, что соли рубидия могут оказаться полезными в случаях неизлечимых отеков, связанных с местными процессами.
Упомянутые исследования распределения катионов на разных уровнях организации оказываются чрезвычайно важными, если мы хотим достичь клеточного и, особенно, ядерного, уровней с катионами, особенно в виде радиоактивных изотопов. Мы постарались продвинуться дальше и использовали более тяжелые катионы. Эксперименты с солями цезия, кажется, представляют большие трудности, по крайней мере, сейчас,
399
PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO)
из-за нерастворимости, являющейся следствием высокого атомного веса этого элемента.
P.S. Поистине сенсационные сведения!
_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)
|
Вход
Регистрация
FAQ
Поиск
