Альтернативное лечение рака

Ртуть

Изучена ртуть, член ряда I1B. С теоретической точки зрения она будет оказывать действие на сульфгидрильные группы, таким образом, ограничивая процессы, в которых указанные группы участвуют.
Был изучен ряд соединений, в которых ртуть присутствует в виде аниона и которые традиционно используются в качестве лечебных средств благодаря их мочегонному эффекту и действию на метаболизм электролитов. Учитывая их хорошо известный диуретический эффект, мы в начале использовали их у больных с генерализованной анасаркой. Мы расширили их применение случаями локального отека, который можно было связать с опухолями, отличающимися местным алкалозом. Было отмечено, что ртутный диуретик, кроме того, что он влиял на экскрецию воды и натрия, временно менял системные анализы в сторону типа А. Тем не менее, когда указанные вещества назначались продолжительное время, наблюдались другие эффекты, которые нельзя связать с диуретическим действием. У животных с медленно растущими опухолями, ртуть оказалась избирательно связанной внутри указанных поражений. После продолжения в течение некоторого времени лечения, околоопухолевые жиры обогащались ртутью, что было видно макроскопически по ненормально пепельному цвету и подтверждалось гистохимическим анализом. Интерес представляет преимущественная локализация ртути в некротических частях опухолей. При наличии дисбаланса типа D отмечено благоприятное влияние на рост опухолей.

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

Висмут

Изучен висмут из ряда VA. Мы использовали доступные противолюэтические соединения. Вновь наблюдалось его расположение в околотуморальных жирах, при этом жиры становились ненормально красноватыми. Других важных эффектов ни у животных, ни у человека не замечено.

Мышьяк
Мышьяк, из того же ряда VA, относится к клеточному компартменту. Его явное А-индуцирующее или анти-D воздействие отмечено во всех компартментах, если назначаемое количество было достаточно велико. Интересно, что Вас. anthracis под влиянием мышьяковой кислоты изменяется в кокковую форму крайне неправильных размеров с интенсивным Грам положительным окрашиванием и жирным характером культур. (182)
Канцерогенное воздействие мышьяка исследовалось многими авторами. В наших экспериментах мышьяк в разных препаратах канцерогенного эффекта не продемонстрировал. Однако, он усиливал действие некоторых канцерогенов, поэтому его можно назвать активным коканцерогеном. Указанный эффект объясняется его действием на клеточном уровне.

Aлюминий, из ряда IIIA, относится к межклеточному компартменту. В минимальных дозах он приводит к системному дисбалансу D. Бор, в виде борной кислоты, оказывает несколько эффектов, отличающихся от таковых при гастроэнтерологических расстройствах. Указанное воздействие можно объяснить тем, что он принадлежит к организменному компартменту. Нерастворимые соединения бора оказались полезными в лечении поноса.
Оказывается, воздействие членов ряда VIIA, главным образом, обусловлено прямым эффектом в отношении двойных связей неполярной группы жирных кислот.

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

Хлор

Ранее мы отмечали способность ионов хлора связывать жирные кислоты. Эта связь представляет первый шаг в нарушенном метаболизме хлорида натрия. За второй шаг натрий образует щелочные соединения путем связывания с анионом карбоната и, в достаточных количествах, вызывает местный алкалоз. Накапливающееся в клетках, вместе с водой, соединение натрия приводит к появлению вакуолей. В интерстициальной жидкости такой же процесс вызывает отек и боль щелочной модели. На системном уровне это приводит к состоянию шока.
В последнем анализе влияние щелочных натриевых соединений расценивали как результат недостатка анионов, кроме карбоната, способных связывать натрий. По этой причине нас заинтересовало изучение эффектов веществ, способных снабжать организм анионом хлора. Ионы хлора высвобождаются в организме в процессе участия в метаболизме хлорида аммония и хлорида кальция. Их эффекты на низших уровнях слабо выражены. На тканевом уровне заметно непосредственное влияние на местный рН. Частью указанного действия является благоприятное влияние на щелочную боль. Действие хлорида аммония при шоке обусловлено тем, что он поставляет необходимые ионы хлора.
Однако действию иона хлора на щелочные натриевые соединения мешает другая сторона его воздействия. Исследования патогенеза шока показали вредоносное воздействие соединений, обусловленное связью ионов хлора с жирными кислотами. Изъязвления желудка, наблюдаемые в состоянии шока

404
RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY

с тяжелым поражением печени, произошедшим вследствие воздействия ряда соединений хлора, могут быть в большей степени обусловлены связью ионов хлора с жирными кислотами. Указанные факты стали основой идеи испытания подобных комбинаций in vivo для разрушения измененных объектов, таких как опухолевые клетки. Используя липоиды, богатые хлоридами, мы надеялись достичь указанного выше эффекта без вредного влияния свободных ионов натрия.
Мы назначали трихлорэтилен и хлорбутанол (последний также применялся в качестве антисептика во многих фармацевтических препаратах). Ни в экспериментах на животных, ни при испытаниях у людей, не было отмечено эффекта ни на одном из уровней. В качестве второго шага мы добавляли хлор разным липоидам, особенно тем, которые содержат отрицательную полярную группу. Начали мы с 9, 10-дихлоростеариновой и 9, 10, 12, 13-тетра-хлоростеариновой кислоты. Результаты, полученные с этими препаратами, у животных и у нескольких человек не оказались благоприятными. Исследование продуктов, полученных путем присоединения хлоридов двойной связью конъюгированных жирных кислот показало, что в больших количествах они могут индуцировать язвообразование в желудке крыс и кролей. Это возвращает нас к вопросу использования хлоридов в качестве анти-D агентов—из которых хлорид натрия оказался наиболее эффективным.

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

Фтор и бром

В другой группе экспериментов мы попытались заместить ион хлорида иным галогеном. Мы изучили влияние фтора, соединений брома и иода, на этот раз, на процессы, которые индуцируют ненормальные модели, связанные с преобладанием измененных жирных кислот. Назначение фторида натрия и других соединений, содержащих фтор, не оказывает какого-либо заметного эффекта ни на животных, имеющих опухоли или иные патологические состояния, ни на людей со щелочной моделью боли. Тот факт, что фтор относится к организменному уровню, побудило нас исследовать его в терминальных случаях. Ни боль, ни развитие опухоли, изменению не подверглись. Бром также, за исключением седативного эффекта, не оказывал влияния на системные изменения, боль или рост опухоли.

Иод

Влияние иода было глубоко изучено из-за его связи с опухолями и потому, что он относится к ядерному компартменту. В эпоху, когда еще не устанавливали морфологически диагноз рака и не было серологической диагностики сифилиса, соли иода использовали для дифференциации между гуммами и раком языка. Это было так называемое лечение "pierre de louche", поскольку, как полагали, иод благотворно влияет на люэтические поражения, но заметно способствует росту неопластических образований.
Учитывая дуалистическую концепцию рака, мы старались установить, к какому типу дисбаланса относятся эффекты иода и, если это удастся, использовать это в лечебных целях.

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY (PART TWO) / 405
Иод главным образом назначали в форме растворов иодида калия и раствора Люголя. Во многих случаях калиевой боли, ее интенсивность уменьшалась, или она вообще исчезала, вскоре после назначения иода. В нескольких случаях низкой дозы в 3-10 капель раствора Люголя было достаточно для вызывания подобного эффекта на протяжении нескольких часов. Тем не менее, большие дозы, или повторные, приводили к совершенно нежелательным эффектам. При назначении иода отек неопластического поражения увеличивался, иногда в такой степени, что требовалось прерывание его использования, опасаясь возможного возникновения иных изменений опухоли.
Исследование также проводилось с молекулами липидов и липоидов, имеющими иод в своем составе. Преследовали цель выяснить, будут ли указанные молекулы действовать на измененные клетки более выборочно и индуцировать местные токсические эффекты. Поэтому были приготовлены и протестированы на животных и человеке 9, 10-дииодостеариновая и 9, 10, 12, 13-тетра-иодостеариновая кислота. Между указанными веществами и препаратами неорганического иода различий во влиянии на системные анализы, боль или опухолевый рост, как у людей, так и у животных, не отмечено.

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

Рак простаты - биологические особенности
Рак предстательной железы – одно из наиболее частых и тяжелых заболеваний у мужчин в развитых странах мира, с которым сталкиваются врачи-урологи. Особенность рака простаты в отличие от других опухолей заключается в длительном латентном течении заболевания. Число мужчин, страдающих раком простаты, значительно превышает число диагностированных случаев. По данным аутопсии, в 30-40% случаев раковые клетки в предстательной железе обнаруживаются у мужчин в возрасте 60 лет, а к 80-летнему возрасту их обнаруживают в 60-70% случаев. Учитывая высокую распространенность рака предстательной железы, необходимо изучение факторов, инициирующих переход скрытого латентного рака в клинически значимые формы, и разработка мероприятий, предотвращающих этот процесс. Поскольку для течения рака предстательной железы характерен достаточно длительный скрытый период, идеальным средством профилактики считают назначение превентивных средств.

Основным моментом канцерогенеза в целом и в развитии рака простаты в частности является нарушение полноценного и правильного функционирования генома клеток. Наиболее часто вызывает обсуждение ряд факторов, вероятно, влияющих на геном.

1. Возраст - это один из главных факторов, оказывающих большое влияние на развитие рака простаты. Общеизвестно, что заболевание с клиническими проявлениями редко возникает у мужчин до 50 лет, и вместе с увеличением возраста резко возрастает заболеваемость. Микроскопические очаги рака предстательной железы находят у 30% мужчин в возрасте от 50 до 60 лет. По сообщению исследователей, в возрасте от 40 до 59 лет рак простаты встречается с вероятностью 1:78 (1,28%), от 60 до 79 – 1:6 (15,6%).
2. Наследственность. Риск развития рака простаты у родственников увеличивается вдвое при наличии 1-й степени родства (отец, брат), в 1,7 раза – при наличии 2-й степени родства (дед, дядя), и в 8,8 раза, если больны родственники обеих степеней. Возможная генетическая восприимчивость может передаваться как по мужской, так и по женской линии.
3. Вирусная инфекция. Известна способность ряда вирусов индуцировать опухолевый рост в различных тканях. Мнения о влиянии вирусной инфекции на возникновение рака простаты противоречивы. Получены лишь косвенные данные о такой возможности: в ряде иммунологических исследований были получены антитела к некоторым онковирусам, таким, как SV-40, вирусу простого герпеса II типа, цитомегаловирусу, в крови больных раком простаты. В последнее время особое внимание как к этиологическому агенту уделяется папилломавирусу человека , который был обнаружен в значительном числе образцов ткани рака предстательной железы..
4. Окружающая среда. Несмотря на выраженное преобладание заболеваемости раком простаты среди городского населения, не удалось четко показать этиологическую роль воздействия факторов окружающей среды.

Накопление клона опухолевых клеток и соответственно прогрессирующий рост опухоли требует стимуляции их пролиферативной активности. Среди стимуляторов пролиферации выделяют половые гормоны, из которых основная роль принадлежит андрогенам, а также группу факторов роста. Эти агенты играют основную роль в росте, развитии и функционировании нормального эпителия предстательной железы. Установлено, что тестостерон, превращенный 5-альфа-редуктазой клетки в гораздо более активный дигидротестостерон, соединяясь с андрогеновыми рецепторами ядер стромальных клеток, стимулирует ДНК, что запускает процесс выработки эпидермального фактора роста (ЭФР/ EGF), трансформирующего фактора роста альфа (TGF -альфа), фибропластического фактора роста ( FGF), которые обладают митогеными свойствами, а также фактор роста кератиноцитов и инсулиноподобные факторы роста I и II. В свою очередь они паракринным путем попадают в базальные клетки и эпителиоциты, запуская процессы, приводящие к активации пролиферативных механизмов этих клеток.

Хотя считается, что рак простаты поражает, в основном, мужчин старше 50 лет, гистологические исследования предстательной железы на аутопсии молодых мужчин (30-40) лет в 20% случаев выявили микроскопические очаги латентного рака, не имеющего клинических проявлений. Данный факт свидетельствует о крайне медленном росте опухоли, постепенно утрачивающей дифференцировку клеток. Считается, что клинически значимой опухоль становится при достижении объема 0,5 см3 и требует проведения специального лечения.
Для развития рака предстательной железы до клинически значимых размеров необходимо длительное и достаточно интенсивное воздействие факторов, влияющих на канцерогенез. Это может объяснить разную степень заболеваемости у мужчин некоторых этнических групп при отсутствии существенной разницы в частоте латентных форм рака предстательной железы. В рационе жителей азиатских стран, где заболеваемость раком простаты самая низкая, содержится много витамина А и эстрогенов растительного происхождения, которые нейтрализуют действие андрогенов на предстательную железу. Преобладание в диете мясомолочных продуктов, которые являются источником холестерина, и жирная пища как таковая, являющаяся стимулятором синтеза эндогенного холестерина, повышают его концентрацию в плазме. Холестерин же является основным предшественником стероидных гормонов и андрогенов. Четкие различия в диете населения западных стран и населения Азии и Африки коррелируют с различиями в уровне тестостерона плазмы у мужчин этих групп. Немаловажное значение имеют и различия в поступлении в организм ряда защитных факторов. Из них особо выделяют фитоэстрогены. Эти вещества растительного происхождения обладают слабой эстрогенной активностью и, кроме того, ингибируют 5-альфа-редуктазу и 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназу – ферменты, принимающие непосредственное участие в метаболизме тестостерона и эстрогенов. Основными источниками фитоэстрогенов являются соя, красный клевер и другие представители семейства бобовых, которыми исключительно богата диета народов Азии и Африки. Не меньшее значение придают витаминам Д и А. Исследования последних лет четко показали антипролиферативное и дифференцирующее действие витамина Д3 на клетки рака предстательной железы in vitro и in vivo. Различиями во времени инсоляции (как источника образования эндогенного витамина Д) у чернокожих мужчин, проживающих в Африке и США, и особенностями диеты (рыбий жир, богатый витамином Д3) у японцев объясняют неодинаковые уровни заболеваемости раком простаты у представителей этих этнических групп. Показана ингибирующая активность ретиноидов в отношении 5-альфа-редуктазы клеток рака простаты in vitro. Данные о протективном влиянии витамина А, бета-каротина и ретинола противоречивы. В то время как одни авторы показывают снижение риска заболевания раком простаты у мужчин с большим потреблением каротина, другие этого не обнаружили.
Анализ эпидемиологических данных позволяет сделать вывод, что заболеваемость раком предстательной железы зависит не только от генетических и расовых факторов, но также обусловлена особенностями региона проживания, что определяет особенности рациона питания с преобладанием тех или иных ингридиентов.
Не получило подтверждения значение в этиологии рака предстательной железы полового поведения мужчин. Предполагалось, что риск заболеть выше у тех мужчин, которые рано начинают половую жизнь и имеют много половых партнеров. Однако доказательства правильности этого предположения противоречивы. Также не нашло подтверждения предположение о роли вазэктомии в развитии опухоли.
Простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) рассматривается как предшественник аденокарциномы предстательной железы. Предопухолевая природа ПИН общепринята и основана на многочисленных гистологических, иммуногистохимических исследованиях, а также исследованиях клеточной кинетики.
В настоящее время в зависимости от степени выраженности ПИН разделяют на два варианта – ПИН низкой степени и ПИН высокой степени. Морфологическим субстратом ПИН являются клеточные пролифераты внутри протоков и ацинусов предстательной железы. Их формирование сопровождается тканевой и клеточной атипией.
Зависимость повышения концентрации ПСА (простатического специфического антигена) сыворотки крови от наличия и степени выраженности ПИН отсутствует.
Ведение больных после обнаружения ПИН остается пока во многом спорным вопросом. Считают, что мужчины с ПИН высокой степени должны регулярно подвергаться обследованию с определением концентрации ПСА и повторным биопсиям с целью раннего выявления рака, поскольку существует весьма высокая потенциальная вероятность наличия у них латентного рака простаты. Диагностика рака простаты у этой категории пациентов остается веьма актуальной.
При подозрении на рак предстательной железы в первую очередь принято проводить три необходимых исследования:
1) пальцевое ректальное исследование предстательной железы,
2) определение уровня ПСА (простатического специфического антигена),
3) ультразвуковое исследование предстательной железы.
Химиопрофилактика рака заключается в использовании веществ, подавляющих инициацию и/или прогрессию прединвазивных изменений эпителия.
В связи с недостаточной эффективностью раннего выявления рака предстательной железы стратегия профилактики рака путем назначения лекарственных препаратов представляется весьма перспективной.

Ещё из Э.Ревичи:

ХИМИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
Катионы и анионы
Интересным казалось изучение влияния, оказываемого некоторыми катионами и анионами, сначала используя один и тот же анион с разными катионами и затем, используя разные анионы с одним и тем же катионом. Во всех экспериментах оказалось очевидным, что непосредственный показатель рН раны не отличается от такового у нелеченных животных, и что данные рН раны второго дня у них согласуются.
Мы изучили влияние, оказываемое анионами, сначала, исследуя эффекты назначения кислот. Даже при использовании сильных органических кислот
600 / RESEARCH IN PHYSIOPATHOLOGY
в нормальных тканях изменений не обнаружено. Определенные и противоположные эффекты были получены с кислотами, соответствующими элементам седьмой серии и с таковыми шестой серии. Первая группа кислот, особенно HC1, вызвала явный окисляющий эффект, в то время как вторая вызывала ощелачивающий эффект. Фосфатные и азотистые ионы обнаруживали сильное закисление, ионы иодидов и бромидов оказались слабее ионы хлорида. Явно ощелачивался ион бикарбоната, также как и сульфата и селената. Ион тиосульфата имел явное ощелачивающее действие с повышением значения рН до 7.85. Среди органических кислот, лимонная кислота оказывает одно из самых сильных воздействий, сильнее даже чем у неорганических кислот. Силу лимонной кислоты обусловливает то, что она слабо метаболизируется. Ион глюконата вызывает слабое закисление. Ион карбоната, похоже, не вызывает изменений, хотя для проверки указанного факта использовали достаточно животных.
При изучении эффектов солей, выясняли роль и катиона и аниона. Удостовериться в действии катиона оказалось возможным, используя разные анионы по отношению к одному и тому же катиону.
Натрий и литий давали относительно слабое закисление. Калий закислял заметно, также как и аммоний, однако последний из них менее выражено. Заметный закисляющий эффект наблюдался у железа, ртути и висмута. Меньший эффект был получен со стороны молибдена и алюминия. С другой стороны, заметное ощелачивание было обнаружено для двухвалентного кальция, стронция, меди, бария и кобальта. Катионы магния и серебра, кажется, влияют на рН раны второго дня лишь слегка ощелачивающе. Похоже, у разных элементов наблюдается синергичный эффект, закисляющий или ощелачивающий. Указанное обстоятельство позволило нам удостовериться в эффектах разных ионов. Калий вызывает большее закисление, чем натрий, и, в то же время, большее закисление, чем аммоний. Хлорид калия, в котором указанные два иона обладают синергичным эффектом, является, таким образом, более явно закисляющим. Указанное также справедливо для кислого фосфата. Ощелачивающая тенденция иона сульфата противоположна окисляющему эффекту калия и объясняет легкое окисляющее действие сульфата калия. Учитывая относительно сильную ощелачивающую тенденцию иона карбоната, искали анион, способный противостоять закисляющему эффекту калия. Действие карбоната калия на рН раны второго дня находится в пределах нормы. Полученные в указанном исследовании данные побудили провести изучение вмешательства этих элементов в биологии, что является предметом Главы 5. В этой главе обсуждается информация, касающаяся влияния этих элементов на рН раны второго дня, также как и связи между указанным эффектом и структурой элементов.
Иону кальция свойственен ощелачивающий эффект, достаточно сильный чтобы противостоять закисляющим тенденциям таких анионов, как хлорид и фосфат. Более слабые закисляющие анионы, такие как лактат и глюконат, являются недостаточно сильными, чтобы противостоять ощелачивающей тенденции кальция, и соли кальция указанных кислот обладают сильным ощелачивающим действием.
Анализ показывает, что действие соли на местный показатель рН измененных тканей может быть удостоверен, учитывая синергичное действие, оказываемое анионом и катионом, причем эффект усиливается, если оба обладают однонаправленной тенденцией, и уменьшается при наличии противоположных тенденций. Мы не
ЗАМЕТКИ / 601
будем оценивать здесь прочие антагонистичные биологические эффекты катионов и анионов при их переходе от закисляющего (лимонная кислота и калий) к ощелачивающему (кальций и тиосульфат). Мы обсудим указанные эффекты в связи с фармакологическим исследованием указанных агентов. А сейчас мы лишь оценим указанный метод исследования.

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

Калий

В Глава 2, Заметка 1 мы видели, как место, занимаемое в естественных условиях натрием и калием, помогает объяснить их особенное распределение в организме. Земная кора представляет одну из окружающих сред, через которую проходит сложная особь в процессе своего филогенетического развития. Характерный для нее калий появляется в иерархической организации в качестве элемента вторичной части клеточного компартмента. В качестве одновалентного гетеротропического элемента калий представляет главный организационный катион этого компартмента. Его влияние на процессы в рамках нормальной и патологической физиологии демонстрируется благодаря специфическому воздействию на клеточном уровне, а также по изменениям в содержании калия в других компартментах иерархической организации, вторичных по отношению к событиям на клеточном уровне.

Таким образом, калий, отсутствуя в ядерном компартменте, обнаруживается в ядерном, или хромосомном, соке лишь в минимальных количествах. У нас нет непосредственной информации о переходе калия в нормальных условиях из цитоплазмы в ядерный компартмент. Применяя принцип аналогии, можно предположить, что подобный переход происходит, приводя к появлению ядерных вакуолей. Существуют достаточные данные о связи между калием клеточного и межклеточного компартмента. Эта информация получает новое объяснение при сопоставлении с выше упомянутым иерархическим распределением элементов.

Клетки поддерживают соответствующее содержание калия в цитоплазме, которое отвечает клеточной первичной постоянной величине. Указанная константа обеспечивает нормальный клеточный метаболизм и частично контролируется избирательным влиянием клеточной мембраны. При нормальных условиях, по сравнению с другими составляющими, такими как вода, через мембрану происходит только медленный переход калия. Используя радиоактивный калий, Moore показал, что установление равновесия с внутриклеточным калием занимает около 15 часов, в то время как для тяжелой воды оно достигается менее чем за два часа. (254) Благодаря

^ ЗАМЕТКА / 611

участию мембраны, даже при быстрых изменениях во внеклеточном компартменте клеточный калий испытывает лишь минимальные сдвиги. В нормальных условиях организм защищен от слишком сильных или быстрых системных изменений благодаря регуляторному механизму. В норме запасов калия, кроме содержащихся в клетке и межклеточном пространстве, не существует. Вслед за большим потреблением, калий быстро выделяется. Очень малое количество теряется благодаря дыханию, еще часть, около 10%, теряется со стулом (252), a остальная выделяется почками. (253) При недостаточном поступлении, или патологической потере с диурезом, продолжительной диарее или рвотах, организм пытается уменьшить указанные потери калия до минимума. Продолжительный системный дефицит калия приводит к увеличению веса почек с тубулярной гиперплазией, которая может интерпретироваться как компенсаторная гипертрофия, имеющая целью обеспечить реабсорбцию очень малых количеств калия из гломерулярного фильтрата, сохраняя, таким образом, этот важный для организма элемент. В последствии количественно ненормальный захват или утрата калия приведет к изменению содержания, слишком малому или слишком большому, в межклеточных жидкостях лишь в случаях сопутствующей недостаточности регуляторной системы. Продолжительные количественные изменения содержания калия во всем организме влияют на уровень клеточного калия лишь до определенного предела. Таким образом, когда общий калий организма остается низким в течение какого-то периода времени, клетки также теряют калий. (250)

С другой стороны, калий в клетках увеличивается после массивного продолжительного введения этого катиона. (251)

Кроме указанных количественных изменений следует учитывать патологические состояния, влияющие на уровень калия и зависящие от него. Собственный уровень, на котором пребывает калий, а также характерные изменения, происходящие на клеточном уровне можно экстраполировать на слишком высокие или низкие его величины. Мы попытались объяснить воздействие этого элемента через его гетеротропический характер.

Определяемые изменения в мышцах позволили нам связать указанное двойственное проявление, отмеченное для содержания клеточного калия, с двумя патологическими метаболическими состояниями, происходящими в клетках. В мышце при анаболическом метаболизме, характеризующемся процессом гликогеногенеза, обнаруживается повышенное содержание калия. И наоборот, катаболические процессы, такие, как происходящие в процессе мышечных упражнений, (255) или в мышцах в состоянии агонии, связаны с потерей клеточного калия. Подобный механизм метаболической потери калия отличается от такового, происходящего в результате смерти клеток.

Разрушение клеток обычно приводит к высвобождению их калия в межклеточные жидкости. Тем не менее, подобная деструкция только частично объясняет прогрессивную потерю калия, происходящую при патологических условиях. Эритроциты консервированной крови теряют свой калий в плазму в результате иного, чем разрушение, процесса. То же относится и к пациентам, подвергающимся оперативным вмешательствам. У них отмечается постоянная потеря клеточного калия в межклеточную жидкость, за которую процесс деструкции отвечает лишь отчасти. Разрыв клеток, подобный тому, который наблюдается при голодании или дегидратации,

612 / RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLOGY

например, высвобождает 2,4 г калия на каждый грамм азота, освобождающегося при указанных условиях. (256) Тем не менее, у хирургических больных потери калия оказались в два-три раза больше ожидавшихся, учитывая потерю азота. (257) Это означает переход калия из клеток без их разрушения.

Изучение изменений калия в консервированной крови и при двухфазном биологическом феномене, таком как гематологический шок, дало нам новую информацию о состояниях, соответствующих указанным изменениям. Таким образом, мы обнаружили, что в первой фазе гематологического шока отмечается сниженное содержание калия в эритроцитах, сменяющееся во вторую фазу, в которой содержание клеточного калия увеличивается. Таким образом, указанные два изменения были связаны с характерными дисбалансами, случающимися при гематологическом шоке: тип D в первую фазу и тип A – во вторую. Проведенные в дальнейшем исследования тканей при дисбалансах A или D при патологических состояниях подтвердили указанную связь между двумя фундаментальными дисбалансами и двумя противоположными сдвигами в клеточном калии.

Гетеротропический характер калия, что видно по тесту рН струпа раны второго дня, (смотрите Заметку 1в Главе 5), позволил связать изменения в распределении калия с гетеротропическим или гомотропическим характером протекающих процессов. Низкое содержание калия в клетках будет соответствовать, таким образом, гомотропическому характеру процессов, характеризующих дисбаланс D. Те же, что соответствуют высокому клеточному содержанию К, согласуются с гетеротропическими процессами. Увеличенный внутриклеточный калий приводит к гетеротропическому анаболическому эффекту, в то время как потеря клеточного калия соответствует катаболическому метаболизму. Связь между иерархическими компартментами объясняет изменения при патологических состояниях в содержании калия, присутствующих в разных компартментах. Изучение двухфазного феномена гематологического шока позволило нам проследить указанную связь между клеточным и плазменным содержанием калия. В первую фазу гематологического шока низкому клеточному калию соответствует гиперкалиемия, в то время как во вторую фазу высокому клеточному калию отвечает гипокалиемия.

Изменения в межклеточном компартменте такого клеточного элемента, как калий, может рассматриваться в качестве вторичных по отношению к тем, что происходят на клеточном уровне. Нарушенное состояние клеток с повышением в них содержания калия будет, таким образом, оказывать противоположное действие на количество калия, присутствующее в межклеточных жидкостях. Сохраняющиеся на субнормальном уровне величины калия в плазме следует интерпретировать как компенсаторную реакцию в ответ на высокое содержание в клетках. Подобные низкие показатели в плазме приводят к уменьшению уровня клеточного калия и благоприятствуют его нормализации, когда это возможно. Относительная гипокалиемия индуцируется и поддерживается в первую очередь благодаря изменениям выделения с мочой. С другой стороны ненормальное изменение клеточного состояния, приводящее к понижению содержания калия в клетках, индуцирует продолжительное компенсаторное увеличение содержания калия в межклеточных жидкостях. Создание и поддержание подобной вторичной гиперкалиемии обеспечивается олигурией с уменьшением потери калия с мочой.

Калий и дисбалансы

Мы попытались применить информацию о связи между двумя типами дисбалансов и изменениями в распределении калия между клетками и межклеточными жидкостями для распознавания и установления происхождения указанных дисбалансов. Это привело нас к решению задачи сравнения количества калия в эритроцитах и сыворотке, как примера подобного распределения между клетками и межклеточными жидкостями. Практически мы использовали цельную кровь вместо отдельных клеток красной крови. (Глава 4, Заметка 5) Основываясь на связи, существующей между этими двумя величинами, мы смогли интерпретировать происхождение изменений, соответствующих или количественным нарушениям, либо качественным сдвигам вследствие дисбаланса А или D.

РИС. 127 показывает эту корреляцию. При величинах калия сыворотки в районе 4.5 мэкв и цельной крови - около 38 мэкв, состояние считается нормальным, с точки зрения содержания и влияния калия. Низкие величины в сыворотке и цельной крови соответствуют количественному дефициту, в то время как высокие величины в обеих средах – количественному избытку. Высокое содержание в сыворотке при низком содержании в цельной крови соответствует дисбалансу типа D, в то время как низкий сывороточный калий в сочетании с его высокими значениями цельной крови - дисбалансу типа A.

При хронических болезнях, подобные дисбалансы, как было установлено, персистируют в течение долгого времени.

РИС. 214 демонстрирует пример типичного дисбаланса D с высоким уровнем калия в сыворотке и низким – в цельной крови.

РИС. 215 демонстрирует дисбаланс типа A, с низким сывороточным калием и относительно высоким уровнем его в цельной крови.

РИС. 216 демонстрирует пример недостатка калия с низкими значениями и в сыворотке, и в цельной крови.

Калий и липиды

Связь между распределением калия и дисбалансами А и D перекидывает мостик к липидам и липоидам. Назначение агентов, принадлежащих к одной или другой группе, положительных и отрицательных, дало противоположные изменения в распределении калия между цельной кровью и сывороткой. Указанные эксперименты выполнялись на кролях в сотрудничестве с Ismail Eroglu, Patricia McLachlan и Lee Weston. Все положительные липоиды и, особенно, гептанол, назначенные в больших количествах, оказались способными уменьшить калий в крови и увеличить его в клетках красной крови. Отрицательные липоиды демонстрировали противоположный эффект. При назначении в уменьшенных количествах отмечаются большие различия в эффекте агентов одной группы – большинство никак не влияло на калий, и только некоторые обнаруживали заметное воздействие. Среди отрицательных липоидов наиболее активными агентами оказались гептилдиселенид, тетрагидронафталены серы и селена, а также эпихлорогидрин.

Калий и натрий

Изменения в количестве калия можно связать с его отношением к натрию и далее уже интерпретировать в рамках иерархической организации. Оба относятся к одному ряду периодической таблицы,


614
^
RESEARCH IN PHYSIOРАТНOLОGY

однако к разным компартментам организации. Натрий является катионом межклеточного пространства, а калий - клеточного. Они, например, по разному влияют на клетки. При патологических состояниях натрий может поступать в клетки. Например, после повреждения, клеточная мембрана, которая почти непроницаема для натрия, разрешает его переход. Проникновение натрия в клетку демонстрируется при использовании радиоактивного натрия. (42) В ответ, калий освобождается из клеток для того, чтобы поддержать уровень осмотического давления. Многие патологические процессы происходят вследствие проникновения натрия в клетки, другие же – вследствие освобождения калия. Натрий, который поступил в клетки, частично отделяется вместе с водой для образования клеточных вакуолей. Реакция межклеточного компартмента на указанные изменения вызывает интерес. Гиперкалиемия с одновременной гипонатриемией происходит в первую фазу двухфазного феномена. Противоположная картина происходит во вторую фазу, когда гипокалиемия сочетается с гипернатриурией.

Указанный антагонизм между натрием и калием прослеживается далее в фармакологической активности этих элементов. Назначение калиевых солей индуцирует большую элиминацию натрия и воды, что объясняет его диуретическое действие с дегидратацией тканей и прогрессивным ощелачиванием мочи. Влияние на разные органы также отличается антагонизмом. Например, в их воздействии на сердце, как показали Merrill и сотрудники, характерные электрокардиографические эффекты гиперкалиемии появляются лишь при снижении уровня натрия в крови (259). Высокое содержание натрия предотвращает кардиальные эффекты гиперкалиемии.

В противоположность атрофии клубочковой части надпочечников, индуцируемой избыточным назначением натрия, передозировка калия может вызвать увеличение этих зон в надпочечниках крыс.

Гиперкалиемия вследствие внешнего потребления, такого как отравление калием, или вследствие системного ответа на низкий клеточный калий, специфически влияет на определенные функции. Коллапс периферических сосудов со сниженным давлением крови, холодной липкой кожей, бледностью, апатичностью и умственным расстройством являются симптомами дисбаланса D и встречаются при высоком содержании в плазме калия. Они появляются при шоке и ожогах, что соответствует продленной первой фазе двухфазного феномена. Парестезии и вялый паралич (260) (261) также являются важными проявлениями гиперкалиемии. Наиболее важные изменения происходят в физиологии сердца, которые можно интерпретировать как низкий клеточный автоматизм. Гиперкалиемия, таким образом, индуцирует дромотропные положительные изменения, такие как увеличение продолжительности комплекса Q R S или интервала P-R с замедлением сокращения желудочков или блокадой, которая может привести к остановке сердца в диастоле (262), (263). Характерны изменения волны T, становящейся больше и даже приближающейся по форме к углу. Изменение, наблюдающееся при дисбалансе D, идентично, индуцируемым продленным назначением калия. При исследовании фармакологической активности разных агентов в отношении сердца, выполненном в сотрудничестве с I. Eroglu, мы использовали указанные изменения в качестве индикатора типа дисбаланса, вызываемого ими.

ЗАМЕТКИ 615


РИС. 216B демонстрирует некоторые примеры этого воздействия на кролей. Одна группа напоминает агенты, которые считают способными вызвать дисбаланс D. Они индуцируют изменения волны T, высокая амплитуда которой характерна для гиперкалиемии. Противоположное действие видно в другой группе, сформированной агентами, способными индуцировать дисбаланс A, и в которой волны T заметно снижены (смотрите страницу 574).

Калий и лечение

Все эти соображения привели к более точному использованию, при проведении терапии, информации из исследования, посвященного изучению распределения калия. Количественный дефицит, распознаваемый по низкому калию в цельной крови и сыворотке, корригируется пероральным или парентеральным назначением калия. Количественный избыток, с высокими величинами в цельной крови и сыворотке, корригируется назначением ионообменных соединений, диеты, слабительных и увеличением потребления натрия. По поводу дисбалансов лечение специально направлено на те агенты, которые, вероятно, сильнее влияют на клеточный метаболизм калия. Липоиды селена и, содержащий серу, тетрагидронафтален применяются при дисбалансе A, a гептанол – при дисбалансе D.

То, что клеточная мембрана играет важную роль в метаболизме, благодаря чему происходят патологические изменения содержания калия, побудило нас применить агенты, действующие на указанные мембраны. Было установлено, что адреналин способствует выходу калия из клеток печени, одновременно с гликогеном. Поэтому мы применили адреналин в случаях дисбаланса A, при которых отмечен особенно высокий клеточный калий. С другой стороны, назначение инсулина, вместе с увеличением потребления глюкозы, как было установлено, увеличивает клеточный калий (258). Такой же эффект отмечен для кортизона и АКТГ, для гептанола, холестерина и неомыляемых фракций органов. Указанные агенты применены в лечении дисбаланса D на клеточном уровне, где имеются ненормально высокие значения сывороточного калия.

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

Позвольте пару слов. Да, элементы важны, но ещё важнее развитое сердце, так как именно оно способно генерировать энергию и влиять на материю. Все описанные Еленой Рерих штуки (Литий, смола деодара, эмульсия и тд) сейчас доступы каждому. Если кому интересно оставлю ссылку на магазин - https://www.dmitryraevsky.com/shop . Если не знаете кто такой Дмитрий, подписывайтесь и узнавайте - https://www.instagram.com/dmitry.raevsky/ . Собственно говоря сейчас он лечит рак и другие болезни.