Альтернативное лечение рака

Уважаемые господа! В данной главе представлен материал, раскрывающий механизм постепенного превращения нормальной регенерации ткани в опухолевую форму регенерации (рак) или , что то же, перерождения нормальной ткани в опухолевую.

Глава 9
Общий случай патологического изменения механизмов физиологической
и репаративной регенерации ткани

Рассмотрим общий случай патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, или, что то же, трансформации (изменения формы, способа протекания процесса) нормальной регенерации ткани в опухолевую регенерацию ткани (опухолевый рост ткани).
Необходимость такого рассмотрения диктуется тем обстоятельством, что, в зависимости от конкретного элемента репродуктивного комплекса ткани, неблагоприятное изменение которого послужило толчком к патологическому изменению механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, - конкретные детали этого последнего процесса несколько отличаются друг от друга. Эти особенности будут рассмотрены специально.
Как было показано в соответствующих главах, механизмы физиологической и репаративной регенерации ткани приводят в конечном счете к восстановлению нормального, обычного числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки. Следовательно, конечным результатом нормальной регенерации окончательно сформировавшейся ткани является сохранение ее объема и формы, - а значит и функций, - в определенных границах.
В случае физиологической регенерации ткани замена отмершего поколения дифференцированных клеток происходит в течение одного репродуктивного цикла, при этом состояние родового пула восстанавливается до исходного.
В случае репаративной регенерации ткани замена погибших и поврежденных дифференцированных клеток в родовом пуле происходит в течение нескольких репродуктивных циклов, в зависимости от числа поврежденных поколений дифференцированных клеток, при этом остаются «следы» повреждения родового пула в виде перераспределения дифференцированных клеток между поколениями, как без образования дополнительного, репаративного поколения дифференцированных клеток, так и с образованием последнего.
Из этого следует вывод, что критерием нормального функционирования механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани является клеточный гомеостаз(!) родового пула бластной клетки, то есть наличие в последнем некоторого постоянного числа дифференцированных клеток.
И наоборот, критерием нарушения в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани является закономерное (а не случайное колебание численности клеток) изменение нормального, обычного числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки, происходящее в ряду репродуктивных циклов.
Поэтому границей, разделяющей нормальную регенерацию ткани и опухолевую регенерацию ткани, является момент начала закономерного изменения нормального, обычного числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки. Закономерное изменение числа дифференцированных клеток в родовом пуле возможно как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения; и в том, и в другом случае это может быть началом патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Вариант уменьшения числа дифференцированных клеток в родовом пуле, как начальная стадия патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, имеет некоторые отличия, по сравнению с вариантом увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле, как начальной стадии патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани. Вместе с тем, вариант уменьшения числа дифференцированных клеток в родовом пуле совершенно гармонично вписывается в общую концепцию и также будет рассмотрен в этой главе.
1. Рассмотрим вариант увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки как начальную стадию патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Тонкость в рассмотрении данного вопроса заключается в том, что в процессе трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, причина и следствие трансформации периодически меняются местами.
Каким образом, в общем случае, может произойти увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки против обычного их числа?
Увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки против обычного их числа возможно лишь в случае, если в очередном репродуктивном цикле число вновь образовавшихся дифференцированных клеток превысит число отмерших дифференцированных клеток сменяемого поколения.
Последнее возможно в случае, если время нахождения бластной клетки в митотическом цикле очередного репродуктивного цикла будет больше обычного, то есть больше того времени, которое необходимо для замены отмершего поколения дифференцированных клеток равноценными по репродуктивной функции дифференцированными клетками.
Это равносильно утверждению, что время нахождения родового пула в очередном репродуктивном цикле в состоянии, с концентрацией кейлонов ниже запирающего значения, будет больше обычного.
Это, в свою очередь, означает, что запирающее значение концентрации кейлонов в родовом пуле начинает смещаться к максимальному значению концентрации кейлонов.
Смещение запирающего значения концентрации кейлонов в родовом пуле бластной клетки к максимальному значению концентрации кейлонов отражает снижение чувствительности (повышение порога чувствительности) бластной клетки к блокирующему воздействию кейлонов. Этот же эффект будет наблюдаться и при снижении скорости дифференцировки новых клеток из–за замедления нарастания концентрации кейлонов в родовом пуле и удлинения по этой причине времени репродуктивного цикла.
Это смещение означает одно: бластная будет раньше вступать в митотический цикл и позже выходить из него (по отношению к началу репродуктивного цикла), когда интервал между максимальным и запирающим значениями концентрации кейлонов сокращается за счёт смещения запирающего значения к максимальному. Это означает, что число дифференцированных клеток в новых поколениях родового пула и общая их численность в последнем будут постепенно увеличиваться в ряду репродуктивных циклов.
Как видим, неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани ведет к увеличению числа дифференцированных клеток в родовом пуле.
Если неблагоприятное изменение относится к элементам, представляющим кейлонную систему ткани, то это означает неблагоприятное изменение регуляторной функции кейлонной системы ткани, то есть снижение эффективности регуляторной функции кейлонной системы и, как следствие, - закономерное увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле в ряду репродуктивных циклов.
Если же неблагоприятное изменение относится к элементам второй группы, то это означает неблагоприятное изменение других факторов функционирования репродуктивной системы ткани, то есть увеличение регуляторной нагрузки на кейлонный сегмент репродуктивного комплекса ткани. В условиях неблагоприятного изменения элементов второй группы, регуляторная роль кейлонной системы ткани оказывается недостаточной, то есть относительно новых (изменившихся) условий регенерации, - сниженной, - что так же имеет следствием закономерное увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле в ряду репродуктивных циклов.
Таким образом, возвращаясь к началу рассмотрения процесса патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, можно отметить, что снижение или недостаточность регуляторной функции кейлонной системы ткани порождает закономерное увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле в ряду репродуктивных циклов. Закономерное увеличение числа дифференцированных клеток в родовом пуле, через усиление дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в родовом пуле, в свою очередь, снижает степень репродуктивной дифференцировки нарождающихся клеток. Это ещё более снижает или делает ещё менее достаточной регуляторную функцию кейлонной системы ткани, то есть мы снова оказываемся на исходной позиции, - порочный круг развития событий в ткани пошёл на новый виток. Как видим, причина и следствие периодически меняются местами в ряду репродуктивных циклов в родовом пуле, все более и более раскручивая процесс трансформации нормальной регенерации ткани в опухолевую регенерацию ткани.
Из предыдущего видно, что первоначальной причиной увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки является неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани. Неблагоприятное изменение репродуктивного комплекса ткани, как показано ранее, является следствием хронического повреждения ткани, однако в данной главе мы рассматриваем кинематику процесса, отвлекаясь от сил, запускающих эту кинематику.
Здесь необходимо напомнить, что неблагоприятное изменение степени выраженности биологических свойств ткани, задействованных в репродукции дифференцированных клеток в последней, идет постоянно ранее описанными способами в процессе онтогенетического развития организма. Однако лишь в случае, когда это изменение идет со стадии исходной неблагоприятной природной степени выраженности биологических свойств ткани, возможно значительное по абсолютной величине снижение регуляторной функции кейлонной системы ткани. Следствием является начало закономерного увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле в ряду репродуктивных циклов. Механизмы физиологической и репаративной регенерации ткани в этой ситуации функционируют еще вполне нормально, хотя уже и не безупречно.
Теперь рассмотрим подробно весь процесс поэтапного неблагоприятного изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, вплоть до их полного распада в ткани; или, что то же, процесс превращения нормальной регенерации ткани в опухолевую регенерацию ткани; или, что то же, общую схему канцерогенеза.
Начало закономерного роста числа дифференцированных клеток в новых поколениях родового пула бластной клетки и общей численности в последнем в ряду репродуктивных циклов, по сравнению с обычными значениями их численности, есть первый(!) узловой пункт в процессе патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани и начало первого(!) этапа трансформации последних.
Суть нового качества в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани заключается в том, что они утратили(!) способность обеспечивать клеточный гомеостаз(!) родового пула бластной клетки и теперь их функция сводится к прогрессивно убывающему сдерживанию(!) процесса нарастания численности дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки.
Причиной этого является такая степень неблагоприятного изменения элементов репродуктивного комплекса ткани, что его первоначально потенциально негативное влияние перешло в практический негативный результат: закономерный рост числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки.
Содержание первого этапа трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани представляет собой закономерное, достаточно постепенное, но прогрессивное увеличение числа дифференцированных клеток в новых поколениях родового пула бластной клетки и общей численности в последнем в ряду репродуктивных циклов. При этом благодаря определенному резерву (компенсаторной способности) в функциях кровеносной системы ткани в части доставки необходимых пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в локус нарушения, - все вновь возникающие клетки, уходящие в отдел дифференцированных, формируют все три вида структур на уровне, свойственном данной ткани в данный момент времени жизни организма. Понятно, что степень всех трех видов дифференцировок, в нашем случае, достаточно постепенно, но прогрессивно снижается с течением времени, поскольку причины, вызвавшие первоначальное неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани, продолжают с нарастающим результатом действовать в том же направлении на новые поколения дифференцированных клеток.
Первый этап трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани завершается(!) в тот момент, когда будут исчерпаны(!) основные и компенсаторные возможности кровеносной системы ткани в части доставки к родовым пулам в локусе нарушения пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ, – обеспечивавшие в целом вполне нормальную степень дифференцировки новых клеток, уходивших в отдел дифференцированных. На фенотипическом уровне это соответствует состоянию гиперплазии ткани, то есть локальному избыточному разрастанию вполне нормальной по дифференцировке клеток ткани.
Это является вторым(!) узловым пунктом в процессе патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани и началом второго(!) этапа трансформации последних.
Суть нового качества в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани заключается в появлении резко прогрессирующего снижения(!) способности к сдерживанию процесса нарастания численности дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки и полной утрате этой способности к концу второго этапа трансформации.
Причиной этого является исчерпание возможностей кровеносной системы ткани в части доставки необходимого количества пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ к родовым пулам в локусе нарушения. В результате этого появляется резко прогрессирующий дефицит упомянутого комплекса веществ в родовых пулах и, как следствие, – резко прогрессирующее снижение степени дифференцировки всех видов структур в нарождающихся клетках, уходящих в отдел дифференцированных. Последнее означает резко прогрессирующее неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани и соответствующее изменение в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани. Ухудшение обеспечения входящим комплексом метаболитов тканей, прилегающих к очагу опухолевой регенерации, снижает степень репродуктивной дифференцировки новых клеток в них. В результате в неадекватное размножение включается всё большее число родовых пулов, ускоряющих процесс развития опухоли.
Содержание второго этапа трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани представляет собой закономерное и резко прогрессирующее увеличение числа дифференцированных клеток в новых поколениях родового пула и общей численности в последнем в ряду репродуктивных циклов. Резко возрастает число родовых пулов, включающихся в опухолевую регенерацию ткани. При этом резко прогрессирующее увеличение числа дифференцированных клеток в родовых пулах происходит, главным образом, из-за исчерпания основных и компенсаторных возможностей кровеносной системы ткани, питающей локус повреждения, на фоне непрекращающегося нарастания численности дифференцированных клеток в родовом пуле. Первоначальные причины неблагоприятного изменения элементов репродуктивного комплекса ткани (две из которых, в конечном итоге, также связаны с возникновением и развитием дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в родовом пуле бластной клетки) отходят на второй план, поскольку их роль, в процессе взаимосвязанного нарастания дефицита упомянутого комплекса веществ и численности дифференцированных клеток в родовом пуле действительно становится незначительной.
Дело в том, что факт зависимости степени дифференцировки (всех видов структур) клеток от обеспеченности их пластическими и энергетическими материалами и другими биологически активными веществами, давно известен и в медицине, и в биологии. На самом деле, обеспеченность клетки пластическими и энергетическими материалами и другими биологически активными веществами (последнее в меньшей мере) есть главное условие полной, нормальной дифференцировки всех трех видов структур в последней: базисной, физиологической и репродуктивной, а, следовательно, и нормального их функционирования. Необходимо отметить, что дефицит упомянутого комплекса веществ прежде всего и в наибольшей мере негативно сказывается на формировании и функционировании физиологических и репродуктивных структур клетки, как на более высших и филогенетически более поздних образованиях в клетке, нежели на образовании и функционировании базисной дифференцировки клетки (образовании самой клетки).
Второй этап трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани завершается(!) в тот момент, когда резко прогрессирующее неблагоприятное изменение элементов репродуктивного комплекса ткани, и прежде всего кейлонного сегмента, достигает такой стадии, что суммарная выработка кейлонов всеми дифференцированными клетками родового пула не может(!) поднять максимальное значение концентрации кейлонов в родовом пуле бластной клетки до запирающего значения.
Этот момент является третьим(!) узловым пунктом в процессе патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани и началом третьего(!) и последнего этапа трансформации последних.
Суть «нового» качества в функционировании механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани заключается в полном отсутствии(!) самого механизма в ткани. Имеющаяся в ткани часть кейлонного сегмента репродуктивного комплекса ткани не оказывает никакого влияния на процесс опухолевой регенерации ткани.
Причиной этого является чрезмерное снижение степени дифференцировки прежде всего репродуктивных структур дифференцированных клеток, которое сделало невозможным функционирование механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
«Содержание» третьего этапа трансформации механизмов физиологической и ре-паративной регенерации ткани представляет собой непрерывное и неконтролируемое размножение малодифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки, ограничиваемое только возможностями кровеносной системы ткани в части подачи необходимых пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в локус неконтролируемого процесса опухолевой регенерации ткани. Состояние родового пула бластной клетки, когда максимальное значение концентрации кейлонов не может(!) подняться до запирающего значения концентрации кейлонов, становится хроническим(!). Это означает, что бластная клетка родового пула не может(!) выйти из митотического цикла и непрерывно делится. Исчезают состояния покоя родового пула и репродуктивные циклы, исчезает деление новых дифференцированных клеток на поколения. Здесь не лишним будет отметить, что концентрация кейлонов в естественных опухолях в 10 раз, а в экспериментальных опухолях в 10 - 40 раз меньше нормы.
«Третий этап трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани» завершается(!) массовой гибелью дифференцированных клеток в опухоли и тканях, захваченных ею в процессе развития, – из-за дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в очаге опухолевой регенерации ткани и прилегающих тканях. Образуется внутренняя рана в опухоли, с соответствующими болевыми симптомами. Два, поражающих организм, фактора опухолевой регенерации ткани: явное или скрытое истощение организма и разрушение тканей, органов и систем, с нарушением жизненно важных функций, – в подавляющем большинстве случаев приводят к гибели всего организма.
Таким образом, процесс физиологической и репаративной регенерации ткани поэтапно трансформировался (изменил форму, способ протекания) в процесс опухолевой регенерации ткани, то есть в опухолевый рост ткани.
Еще раз необходимо подчеркнуть, что трансформировался процесс(!) нормальной регенерации ткани, а не дифференцированные и бластные клетки (!)ткани, и что опухолевый рост ткани – это всего лишь извращенная форма регенерации ткани, обуславливаемая низким исходным природным структурно-функциональным совершенством последней, в части регулирования репродукции дифференцированных клеток, отягощенным дальнейшим снижением естественным или вынужденным образом.
2. Теперь рассмотрим вариант уменьшения числа дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки как начальную стадию патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани. На первый взгляд, этот вариант представляется достаточно гипотетичным, поскольку мысль о том, что уменьшение числа дифференцированных клеток в родовом пуле есть причина их последующего чрезмерного увеличения, то есть переходит в свою противоположность, – представляется парадоксальной.
Однако и в предыдущем варианте мы уже видели, как причина превращается в следствие, и наоборот, образуя трудно разделяемый диалектический круг событий.
На самом деле в рассматриваемом варианте нет ничего необычного, более того, именно он представляет собой наиболее общий случай начальной стадии патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани, который поглощает ранее рассмотренный вариант увеличения числа дифференцированных клеток в родовом пуле, как начальной стадии.
Все изменения элементов репродуктивного комплекса ткани в неблагоприятном направлении, рассмотренные в предыдущем варианте, по существу, в конечном счете, эквивалентны по эффекту уменьшению числа полноценных дифференцированных клеток в родовом пуле, как за счет прямой потери эффективности кейлонным сегментом, так и за счет увеличения «нагрузки» на последний, вследствие неблагоприятного изменения элементов второй группы. Это уменьшение числа полноценных дифференцированных клеток носит неявный, опосредованный характер: число дифференцированных клеток в родовом пуле растет, но это лишь неполная(!) компенсация фактического уменьшения числа полноценных по репродуктивной функции дифференцированных клеток. Неявное уменьшение числа полноценных дифференцированных клеток в родовом пуле в конце концов доходит до такой стадии, когда более многочисленные, но неполноценные по репродуктивной функции, дифференцированные клетки не обеспечивают необходимую выработку кейлонов, а следовательно, и нормальное функционирование механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Рассматриваемый второй вариант в этом разрезе представляет собой чистый случай прямого уменьшения числа полноценных дифференцированных клеток в родовом пуле бластной клетки, с теми же последствиями, что и в первом варианте. Если в родовом пуле бластной клетки в ряду репродуктивных циклов начнется закономерное уменьшение числа полноценных дифференцированных клеток, то вскоре ситуация в этом родовом пуле дойдет до третьего узлового пункта процесса трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани.
Описываемый вариант развития событий может возникнуть по разным причинам. Например, если, несмотря на полноценную репродуктивную дифференцировку новых клеток (в начале процесса трансформации), – часть их в родовом пуле будет постоянно и прогрессивно погибать по причине постоянных и чрезмерных повреждающих воздействий. В этом случае родовой пул будет находиться в состоянии постоянной репаративной регенерации, охватывающей все большую часть дифференцированных клеток пула. На репаративную регенерацию накладываются периодически возобновляющиеся циклы физиологической регенерации родового пула. В результате этого в родовом пуле постепенно возникает ситуация хронического, нарастающего дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ и, как закономерное следствие, начинается постепенное снижение степени дифференцировки клеток в новых поколениях, как физиологических, так и репаративных. Последнее есть ни что иное, как переход ситуации в родовом пуле на путь развития по первому варианту трансформации механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани с тем же конечным результатом.
Или другой пример, когда два и более вида дифференцированных клеток развиваются из одного общего предшественника и между ними возникает конкуренция в коммитировании в условиях ограниченности обеспечения необходимыми пластическими и энергетическими материалами и другими биологически активными веществами. Последний случай может иметь место в процессе физиологической регенерации крови.
Представляется вероятным, что хронический лейкоз может развиваться по схеме второго варианта патологического изменения механизмов физиологической и репаративной регенерации ткани. При скрытом неблагополучии в процессе физиологической регенерации крови, на фоне дефицита пластических и энергетических материалов и других биологически активных веществ в кроветворной ткани, на первой стадии происходит преимущественная регенерация фракции эритроцитов, как более важной составляющей крови. Однако процесс такого одностороннего коммитирования в пользу одного вида клеток из ряда, имеющего общий предшественник, не может продолжаться долго. Поскольку включение репродуктивных циклов по регенерации фракции лейкоцитов происходит реже, а отмирание старых лейкоцитов идет в обычном, нормальном темпе, то количество лейкоцитов, отмерших к началу очередного репродуктивного цикла, будет больше, чем к началу предыдущего репродуктивного цикла. Иными словами, степень обновления родового пула лейкоцитов все время будет увеличиваться, охватывая все большую часть лейкоцитов, а следовательно, ситуация будет развиваться совершенно аналогично предыдущему примеру. Разница между этими случаями заключается лишь в том, что в первом случае – это репаративная регенерация, а во втором – физиологическая. Если при этом будет иметь место репаративная регенерация в отношении фракции лейкоцитов, вызванная любыми причинами, то второй пример полностью аналогичен первому, с тем же конечным результатом.
Таким образом, – и в случае прямого уменьшения числа нормально дифференцированных клеток в родовом пуле, как начальной стадии трансформации, – процесс физиологической и репаративной регенерации ткани поэтапно трансформируется в процесс опухолевой регенерации ткани, то есть в опухолевый рост ткани.