Альтернативное лечение рака

В монографии С.А. Берзина, профессора, доктора медицинских наук, заведующего кафедрой онкологии и медицинской радиологии Уральской медицинской академии, осуществлена попытка ответить на вопрос, занимающий многих клиницистов-онкологов, - чем являются злокачественные опухоли в человеческой популяции, - только ли различными по тяжести течения и прогноза заболеваниями?
На основании сопоставления известных и проверенных многолетними детализирующими исследованиями сведений о об этиопатогенезе и механизмах канцерогенеза, а также - обобщений клинических наблюдений автор пришёл к заключению, что канцерогенез является своеобразным инструментом Природы, направленным преимущественно на совершенствование высших позвоночных и человеческой популяции.
Такое утверждение основывается:
во-первых, - на очевидности высочайших потенций запуска канцерогенеза в любом организме,
во-вторых, - на многочисленных примерах протекции организма развитию в нём опухоли, которое не всегда становится болезнью, приводящей к смерти,
в-третьих, - на возможности передачи через опухолевый материал от одного индивидуума - другому - наследственной информации, которая, благодаря сложным взаимоотношениям генома опухолевой клетки и всегда присутствующим в ней вирусам, может осуществляться горизонтально.
Предназначение этого инструмента, по мнению автора, состоит в горизонтальной передаче среди долгоживущих представителей животного Мира и в человеческой популяции - адаптивной информации, без чего их выживание в постоянно меняющихся условиях среды было бы не возможным.
Тяжёлой болезнью опухоли становятся на этапе приближения организма к выработке жизненного ресурса. И от степени его выработки зависят результаты лечения опухолевых заболеваний.
Монография предназначается для специалистов теоретической и клинической онкологии, для обучающихся онкологии клинических ординаторов, аспирантов и студентов старших курсов медицинских ВУЗов

ВВЕДЕНИЕ

Вопрос о том, что представляют собой опухолевые заболевания человека, занимает умы учёных уже более столетия. В ХХ веке связи с успехами в лечении многих тяжёлых эпидемических заболеваний и туберкулёза существенно выросла продолжительность жизни, и на этом фоне злокачественные опухоли вышли на одно из ведущих мест, во-первых, по распространённости, а во- вторых - как одна из наиболее частых причин смерти.
На рубеже ХХ-ХXI веков исследования этой патологии велись и ведутся особенно интенсивно. Результатами явились большие достижения в ранней диагностике и лечении многих локализаций опухолей. Их нельзя не увидеть, оценивая многие частные случаи заболеваний и сравнивая их с такими же, бывшими объектами врачей десятилетия назад. Но, видя неоспоримые положительные результаты в борьбе с отдельными локализациями злокачественных новообразований, невозможно не заметить, что на общей суммарной смертности от опухолей они практически не отразились. Успехам в лечении и профилактике одних локализаций - сопутствовал рост заболеваемости и смертности от других. Даже успехи в борьбе с некоторыми отдельными локализациями озадачивают. Так скрининг и ранняя диагностика рака молочной и предстательной желёз увеличили массу случаев выявляемой патологии и выживаемость среди них. Но смертность от этих локализаций они не снизили. Более того, если соотнести смертность и заболеваемость при отдельных локализациях опухолей и изучить полученные показатели в динамике, то окажется, что они стабильны уже на протяжении десятилетий.
Поэтому среди вдумчивых клиницистов-онкологов, лечащих и наблюдающих в течение многих лет больных с опухолевой патологией и сопоставляющих свои наблюдения с результатами фундаментальных исследований в онкологии, начинает складываться мнение, что в отличие от других заболеваний, опухолевые представляют собой элемент какого-то важного природного явления. И именно этим объясняют особую сложность борьбы с этой патологией. А для клинических онкологов, располагающих в настоящее время мощным арсеналом лечебных воздействий, с одной стороны разрушающих опухоль, а с другой - часто представляющих смертельную угрозу и организму, очень важно иметь обобщённое, целостное понимание предмета их лечения и наблюдения.
Настоящая работа является попыткой на основании сопоставления уже установленных закономерностей канцерогенеза логически разобраться в состоятельности предположения о том, что злокачественные опухоли - не просто болезнь, а своеобразное природное явление , и, если оно найдёт подтверждение, - сориентироваться в том, - что оно ещё, кроме только болезни, может собою представлять.

http://med-centre.narod.ru/materials/stat1.html

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

Глава 1. ВОПРОСЫ КАНЦЕРОГЕНЕЗА

Вначале разберём наиболее важные положения из того, что сегодня известно о механизмах канцерогенеза.
Итак, трансформация нормальной клетки в опухолевую происходит в результате эспрессии онкогенов, имеющихся в геноме каждой нормальной клетки организма в виде предшественников - протоонкогенов, которые в норме предположительно управляют процессами нормального клеточного деления и дифференцировки. Предположительно - сказано потому, что, с одной стороны в некоторых исследованиях экспрессия части из них отмечается в эмбриогенезе и при пролиферативных процессах (Gaswen1985, Pimentel.E. 1985), с другой стороны, их экспериментальное выключение ведёт в ряде случаев к выпадению совершенно иных функций - в частности к нарушениям гемопоэза, торможению формирования костей, образования интимы сосудов, закладки почечного эпителия у эмбрионов и т.д. (Лалаянц И. 1994).
Мутации протоонкогенов, приводящие к образованию и экспрессии онкогенов становятся возможными в результате мутаций генов-супрессоров, тоже имеющихся в каждой нормальной клетке организма и выполняющих функции контроля стабильности генома.
Онкогенов, принимающих участие в опухолевой трансформации известно более ста: ras,myc,fos,mos,myb,plt,met,erb и другие. Их можно подразделить на 3 группы. Одна из них - онкогены иммортализации , например - myc,myb, plt. В результате их экспрессии клетка - ещё не становится опухолевой, она лишь теряет способность к апоптозу (Эренпрайс Я.1987, Chean M.C. 1984,Cooper G.M. 1984). Другая группа - онкогены опухолевого фенотипа, которые условно могут быть подразделены на 2 подгруппы: онкогены неопластической трансформации-raf, ras,src, erb B и другие, эффект которых возможен только в иммортализованной клетке, и онкогены промоции (Weinberg R.1991,Tsuda H.1989, Robbins P.D.1991).
Генов-супрессоров, или антионкогенов, сегодня известно более сорока, но предполагается, что число их в нормальной клетке - соответствует числу онкогенов (Имянитов Е.Н.,Князев П.Г. 1992). Это, например, ген Rb, супрессирующий онкоген ретинобластомы, ген Wtl, супрессирующий развитие опухоли Вилмса, а по последним данным и опухолей мочевого пузыря, простаты, остеогенной саркомы (Заридзе Д.Г. 2001), гены BRCA-1,BRCA-2, супрессирующие развитие рака молочной железы, яичника и эндометрия, гены: АРС, Р-33, Р-16, супрессирующие развитие опухолей кишечника, меланомы и других , и наиболее изученный – ген Р-53, с мутациями которого связывают развитие многих опухолей у человека. Установлено, что аномалии гена Р-53 вызывают разнообразные туморогенные эффекты - от инактивации супрессорной активности до превращения его в дополнительный онкоген (Ильинская Г.В.1966, Барышников А.Ю.1996).
Мутации - это изменения структуры и соответственно – функции генов. Мутации в генах вообще – это нормальный и естественный процесс, без которого невозможно совершенствование, а главное - адаптация клетки, органа, организма в целом, к постоянно меняющимся условиям среды (Новик А.А. 2001). В общебиологическом плане мутации - это механизм изменчивости, который совместно с наследственностью обеспечивает с одной стороны сохранение, а с другой - развитие любого живого организма. И для осуществления возможностей развития в геноме каждой клетки имеется специфический т.н. «мутаторный» ген, который запускает механизм перестроек генома и при необходимости ускоряет их темп (Копнин Б.П.2002, Ponder B.A. 2001). Но задача супрессорных генов, являющихся сенсорами изменений ДНК, - не допустить тиражирования результата патологических, дегенеративных мутаций. Контроль за этим осуществляется указанными генами в определённых периодах клеточного цикла, в т.н. точках проверки – к примеру, перед вступлением клетки в фазу S, т.е. до разделения хромосом. Именно в этот период, перед тиражированием в чём-то частично изменившихся структур ДНК, а следовательно и в перспективе - функций, подготовленный генетический материал сопоставляется с матрицей и решается вопрос о приемлемости мутации. Если система контроля полноценна, то судьба неприемлемой мутации может быть двоякой. Неприемлемая часть генетического материала с помощью специфических ферментов (эндо и экзонуклеаз, щелочной фосфатазы) может быть вырезана, а оставшаяся – при участии ДНК-полимеразы и лигазы – достроена в соответствии с матрицей (Виленчик М.М.1977). Если же результат патологической мутации таким путём излечить окажется невозможным, то ген Р-53 или его аналог включит механизм апоптоза.
Если же мутация произошла в гене, контролирующем стабильность генома, (Р-53 или его аналогах), то патологические мутации, в том числе и опухолевые, получат возможность тиражироваться. А возможность именно опухолевой мутации в этом случае повышается, т.к. снимается супрессия протоонкогена. Таким образом, мутации в генах, контролирующих стабильность генома, являющихся супрессорами протоонкогенов, могут способствовать и инициации (появлению) генетического зачатка опухоли, и его промоции (тиражированию) (Копнин Б.П.1996).
Мутации гена Р-53 на сегодня установлены: при раке лёгкого - у 56% больных, раке кишечника – у 50%, желудка – у 41%, при саркомах – у 31%, при раке предстательной железы – у 30%, при опухолях мозга – у 25%, при опухолях почки – у 19%. И это только мутации гена Р-53. Ещё в 50% опухолей обнаружены мутации гена Р-16.
Обусловливающие опухолевый процесс мутации в геномах клеток могут происходить случайно. И возможность таких случайностей тем больше,- чем чаще делятся клетки (Агеенко А.И. 1982). Поэтому совпадение появления в организме очага пролиферации с ослаблением контроля за мутациями, даже кратковременным, - может привести к возникновению опухолевых клеток. Такие условия чаще всего складываются при старении (Дильман В.М. 1980).
Склонность к опухолевым мутациям и слабость систем контроля за стабильностью генома могут быть состоянием как приобретённым, так и результатом патологической наследственности (Якубовская Р.И. 2002).
Но опухолевые мутации имеют значительно большую возможность осуществиться при воздействии на геном направленных мутагенов: экзогенных химических агентов, таких как ароматические углеводороды, нитрозосоединения, эндогенных – продукты метаболизма желчи, гормоны, стрессовые пептиды, или физических - ионизирующее или ультрафиолетовое излучение, СВЧ (Сейц И.Ф.1982, Mc Cormick 1980,Shilo B.1980).
Воздействие на клетку и физических и химических канцерогенов приводит к перенапряжению в окислительно-антиокислительной и других биохимических системах, изменению уровня перекисного окисления липидов. Это , в свою очередь обусловливает образование в молекулах ДНК - свободных активных радикалов, их аддуктов с метаболитами канцерогенов, гипометилированию отдельных аминокислот, например гуанина (Заридзе Д.Г.2001, Виленчик М.М.1997), или цитозина (Jones P.A.1992). Характерно, что спонтанные, без участия канцерогенов, процессы гипометилирования ДНК в тканях животных появляются и увеличиваются с возрастом.
Появление новых химических соединений в последовательностях ДНК меняет биохимическую структуру протоонкогенов и генов, контролирующих стабильность генома. Это и является биохимической сущностью опухолевых мутаций. К примеру - гипометилирование элементов гена Ras-Ha - подготавливает его к возникновению мутации (Ramsden H.1985, Sukimar S.1983, Balmain A. 1983). Вообще трансформирующие в опухолевое состояние клетку гены отличаются от нетрансформирующих по строению - иногда всего лишь одной нуклеотидной заменой - к примеру - гуанина на тимидин (В.А.Парнес 1986), или глицина на валин (Копнин Б.П.1996,Tabin C.I.1982, Reddy E.P.1982,Taparowsky E.1982).
Генерируемые физическими и химическими канцерогенами точковые мутации могут обусловливать перестройку первичной структуры ДНК, приводить к изменениям последовательностей нуклеотидов, нарушениям целостности хромосом. Они ослабляют связи в стуктуре хромосом, что открывает возможности перемещения их транспозонных (мобильных) частей, учащению возможностей делеций и транслокаций их фрагментов. При этом протоонкогены и гены-супрессоры, подавляющие возможности их мутаций и экспрессии, получают возможность разобщиться. В других случаях онкоген может оказаться соседствующим с промоторной зоной генома - большими концевыми повторами (LTR).
Трансформирующие гены в хромосомах, как правило, размещаются именно в точках разрыва (Е.Е.Погосянц 1985, В.А.Парнес 1986). Так установлено, что развитию рака яичника способствует делеция хромосомы в зоне локализации онкогена С-met, а в 66% в 17 хромосоме, в зоне расположения гена - супрессора BRCA-1 (Козаченко В.П.1999).
Вообще специфические, т.е. происходящие в строго определённых локусах хромосом, делеции и транслокации в настоящее время найдены в клетках многих солидных опухолей: при раке молочной железы,раке и полипозе толстой кишки,саркоме Беркитта, наследственной меланоме (Имянитов Е.Н. 1997, Heisterkamp N. 1982, Mc Bridege O.W. 1982, Levinson B.1982, Klein A. 1982).
Варианты хромосомных аббераций при различных лейкозах оказались связанными с особенностями течения заболевания.
Это позволило положить их в основу современной классификации лейкозов и выбора вариантов лечения.
Онкоген может быть внесён в геном нормальной клетки и извне – опухолеродным экзогенным вирусом: ДНКовым (вирусом Эпштейна-Барра, способствующим развитию рака носоглотки, лимфомы Беркитта, вирус папилломы человека, с которым связывают развитие рака шейки матки) или РНКовым: вирусом Т-клеточного лейкоза или лимфомы, вирусами множества опухолей у животных (Мазуренко Н.П.1982, Yoshida M.1982,Seiki M.1982,1983). РНКовые вирусы перед встраиванием в геном поражённой клетки - с помощью фермента, обратной транскриптазы, превращаются в ДНКовые.
Опухолеродность экзогенных вирусов связана сналичием в их геноме онкогена, совершенно идентичного онкогену, содержащемуся в клетках человека и животных (И.Ф.Сейц 1984, Huebner R.1969,ScolnickE.M.1975,SheinessD.1975,BishopJ.1980,HaywardW.S.1981,Tiel.J.1981,TabinC.J.1982). Данные молекулярной гибридизации и прямого структурного анализа показали, что вирусный онкоген имеет не вирусное, а клеточное происхождение (Зильбер Л.А. 1976, Karess R.E.1979, Halpern C.C.1979, Stephenson J.R.1980 Takeya N. 1982). Считается, что появился он в онкогенных вирусах в результате его захвата из клеток вирусами, изначала неонкогенными (Мазуренко Н.П.1962,И.Ф.Сейц 1982, 1984, Duesberg P.H. 1981). В дальнейшем, в процессе эволюции эти гены стали важной частью наследственного аппарата и механизма размножения онкогенных вирусов (Агеенко А.И.1982).
Вирусные онкогены, являясь клеточными по происхождению, всё же имеют от них некоторые отличия, обусловленные слиянием с вирусными генами (Мазуренко Н.П.1982). Структура их т.о. гибридна. Эти качественные изменения, произошедшие в онкогене при пассировании в вирусном геноме, позволяют ему трансформировать клетку в опухолевую несколькими путями: встраиванием в геном и продукцией им самим специфических опухолевых белков (И.Ф.Сейц 1982,1984, Duesberg P.H.1981), образованием с клеточным онкогеном гибридных трансформирующих генов, активацией клеточного онкогена мощными промоторами, которыми являются концевые повторы (LTR), или инактивацией гена-супрессора Р-53 (Копнин Б.П. 1996). То есть попадание онкогенного вируса в геном нормальной клетки закладывает большие возможности трансформации её в опухолевую.
Прежде считалось, что с интеграцией вируса в геном клетки и трансформацией её в опухолевую репликация вируса в большинстве опухолей прекращалась (Зильбер Л.А.1946). Причина этого усматривалась в репликационной дефектности ретровирусов, связанной с делециями в генах, необходимых для их воспроизведения (Забаровский Е.Р.1985, Мазуренко Н.П.1982, Hayward W.S.1981). Но в дальнейшем оказалось, что воспроизводство вирусов в опухолевой клетке всё же идёт, а их репликационная дефектность преодолевается взаимодействием с другими вирусами - экзогенными или эндогенными (Чопра Х., Мезон Х., Парнес В.А.1986).
Надо сказать,что обнаружение в клетках позвоночных эндогенных вирусов пока логичного осмысления их роли или предназначения не получило. Принято полагать, что ими клетки были заражены когда-то, многие тысячелетия назад. С этих пор, став симбионтами, они начали функционировать как часть генома нормальных клеток. У позвоночных эндогенные ретровирусы обнаруживаются во всех клетках - соматических и половых. От одной особи - другой они передаются вертикально, т.е. наследуются.
По общей структуре генома эндогенные вирусы сходны с экзогенными.
Но онкогена в них нет. В клетках хозяина они присутствуют в виде ДНК-провируса. Экспрессия генов эндогенного ретровируса контролируется клеточными механизмами. Она может резко активизироваться под воздействием ионизирующей радиации, химических канцерогенов, при заражении экзогенными ретровирусами, а иногда и спонтанно. При этом наблюдается продукция вирусных частиц (Кунайн Р.А.1981, Забаровский Е.Р.1984,Keshet E 1983). Обнаружение вирусов в опухолях, полученных путём химической или физической индукции (Зильбер Л.А. 1946), позволило даже высказать гипотезу о самозарождении опухолеродных вирусов в клетках организма (Зильбер Л.А.1946,Boycott A.F.1933, Lindegreen C.J.1938, Stanly W. 1936, Potter Y.S. 1943, Stephenson J.R.1980,Keshet E. 1983).
Провирусы эндогенных ретровирусов способны к обмену генетическим материалом (рекомбинации) между собой и экзогенными вирусами, к фенотипическому смешиванию, гибридизации, комплементации с дефектными экзогенными вирусами. При этом эндогенные ретровирусы иногда приобретают онкогенность. Во-первых, обладая сильными промоторами и свойствами транспозоноподобных элементов, они могут вызвать активацию и амплификацию онкогенов клетки хозяина, а во-вторых, в их геноме появляются последовательности, гомологичные онкогену, которые производят белок, сходный с онкобелком (Забаровский Е.Р.1985, Duesberg P.1981, Chumakov I.1982). Но вопрос о роли их в канцерогенезе пока открыт. Таким образом, факторы, провоцирующие запуск механизма опухолевой трансформации клетки - многочисленны. Это физические и химические экзо и эндогенные канцерогены, онкогенные вирусы. Но пусковое звено этого механизма - унитарно. Им является экспрессия онкогена, спровоцированная мутацией протоонкогена и гена-супрессора (Mc Cormick J 1980,Shilo B.1980,Mett B.1981,Eva A.1982, Shibnya M 1982). Результатом любого из перечисленных вариантов активизации онкогена в клетке - является начало продукции кодируемых им белков, структура которых может очень мало отличаться от структуры тех, которые продуцируются нормальными генами. Иногда это различие заключается лишь в одной аминокислоте. Так, например, в белке, продукте гена Р-12 вместо глицина появляется валин, или серин, аргинин, лизин. Но функциональные их различия с белками нормальными – чрезвычайны. Благодаря их воздействию камбиальные или стволовые клетки приобретают совершенно иной фенотип. Они теряют способность дифференцироваться - то есть остаются «вечно молодыми» и теряют способность к апоптозу – естественному умиранию, то есть становятся и «бессмертными».
В зрелых тканях возможность делений клеток строго регламентирована. Предельное их число для нормальных клеток составляет 60-80 (число Хейтфлика 1927). Это зависит от наличия в хромосомах концевых разветвлений - теломеров, уменьшающихся с каждым делением. С их редукцией деление клетки прекращается. Не редуцируются они только в эмбриональных и стволовых клетках, благодаря наличию в них фермента теломеразы, способствующей их восстановлению. Молчащий в нормальных, дифференцированных клетках, ген теломеразы, в молодых, опухолевых, начинает функционировать вновь (Б.П.Копнин 2002).
Другим механизмом, способствующим постоянному размножению опухолевых клеток, является отмена ответа на сигналы к его торможению.
Рост и размножение нормальных клеток находится под постоянным контролем ростовых факторов, таких как гормоны: инсулин, гормон роста, пролактин, а так же пептиды негормональной природы. Это интерлейкины 1,2, тромбоцитарный и эпителиальный факторы роста, фактор роста фибробластов и т.д. Узнавание и передача в ядро клетки сигналов, запускаемых этими факторами, происходит через белки-рецепторы оболочки и белки цитоплазмы путём их последовательного фосфорилирования. Отмена сигнала включает дефосфорилирование. За этот механизм в нормальной клетке отвечает ген Ras. Активация протоонкогенов приводит к гиперэкспрессии факторов роста, а также к гиперэкспрессии вне и внутриклеточных рецепторов к ним. Экспрессируются и другие участники передачи сигнального пути, аутокринно стимулирующие клетку к делению. А мутация гена Ras приводит к синтезу белка, неспособного дефосфорилироваться. То есть запущенный по такой цепи сигнал к делению, полученный даже один раз, далее сам не выключается (Якубовская Р.И. 2002). Блокадой отключения этих сигналов в частности и объясняется феномен утраты контактного торможения опухолевых клеток.
Экспрессия множества факторов роста и рецепторов к ним в опухолевых клетках указывает на наличие в них механизма самостимуляции (Герштейн Е.С.1994, Копнин Б.П.2003)
Прогрессия опухолевого пула сопровождается дальнейшими мутациями генов в клетках. Они, в частности, стимулируются экспрессированным мутаторным геном (Ponder P.A. 2001). Появляются гены с новыми свойствами, способствующими обеспечению клетке метастатического потенциала (Якубовская Р.И. 2002) стимулирующим врастание в пул сети кровеносных сосудов. Селекция результатов этих мутаций способствует нарастанию агрессивности опухоли (Foulds L. 1976).
Образовавшийся опухолевый очаг для жизнеобеспечения в организме должен кровоснабжаться. Способностью индуцировать ангиогенез в норме обладают лимфоциты и активированные макрофаги (Folkman J. 1987). Рост опухоли сопровождается переводом опухолевой клетки в ангиогенный фенотип, который характеризуется активацией генов-модуляторов, стимулирующих ангиогенез, и инактивацией гена Р-53, контролирующего выброс и стимуляторов и ингибиторов ангиогенеза.
К стимуляторам ангиогенеза в нормальных тканях относят ряд факторов роста, хемотаксических молекул и агентов ремодуляции стромы. Первые активируют пролиферацию эндотелиальных клеток, фибробластов, стимулируют выброс факторов роста из макрофагов, фибробластов и вновь образованных эндотелиальных клеток. Вторые привлекают эндотелиальные и другие клетки в область строящихся сосудов, третьи – расщепляют компоненты экстрацеллюлярного матрикса (Якубовская Р.И. 2002). Все эти механизмы активируются опухолевым очагом при достижении им размера в 1-2 мм. По данным других исследований - клетки опухоли сами синтезируют фактор роста васкулярного эпителия (VEGF). И под его воздействием вновь образуемая сосудистая сеть хозяина врастает в опухоль и в дальнейшем осуществляет её питание (Folkman I.1977,1990).
С образованием в опухолевом зачатке сети кровеносных и лимфатических сосудов клетки опухоли получают возможность мигрировать по их руслам и образовывать новые очаги - метастазы.
Возможность миграции опухолевых клеток обусловлена особенностями их формы, особенностями их связи между собой и с матриксом и характером ответа на мотогены (стимуляторы движения).
В опухолевых клетках мало опорных структур - актиновых филаментов, которые нормальную клетку растягивают и придают ей полигональную, форму. А опухолевые клетки - компактны. На поверхности их мембран - мало или совсем нет адгезивных молекул, обеспечивающих связь с соседними - кадгеринов, интегринов и других. Поэтому они легко разъединяются между собой и с матриксом. Последний они способны активно разрушать с помощью продуцируемых ими протеолитических ферментов - металлопротеаз.
Опухолевые клетки в большом количестве содержат рецепторы к мотогенам, веществам, стимулирующим движение свободных клеток. В норме эти вещества всегда присутствуют в плазме крови здорового индивида. Они способствуют перемещению лейкоцитов, макрофагов в очаги воспаления или внедрения чужеродных агентов. Более того, опухоль сама вырабатывает высокоактивные мотогены. Некоторые из них выделены и хорошо изучены, в частности т.н. Skatter-factor (SF). Свойствами мотогенов обладают и многие стимуляторы роста, то есть уже известные митогены.
Компактность, пластичность, лёгкость освобождения от связей с окружающими структурами и способность к движению опухолевых клеток позволяют им проникать в просвет сосудов и по ним распространяться, давая начало дочерним очагам - метастазам. Клетки эпителиальной опухоли, т.е. собственно рака, метастазируют вначале по лимфатической системе. Проникают они в неё благодаря тому, что в мелких лимфатических сосудах отсутствует базальная мембрана и имеются щелевидные контакты между эндотелиальными клетками. Через них они проходят подобно лимфоцитам и макрофагам.
Проникновению опухолевых клеток в кровяное русло способствует и своеобразное строение кровеносных сосудов в опухоли. В них обычно не развиты эластические мембраны, средняя и наружная оболочки. Эндотелий рыхлый и истончён. Кровообращение в опухоли включает и внесосудистое звено, в котором оно представлено примитивными тканевыми каналами, лишёнными эндотелия. Такие стенки не представляют препятствия проникновению в просвет активированным мотогенами клеткам, которые далее могут или оставаться в крови, или здесь же, в месте проникновения в просвет, давать начало опухолевым тромбам.
Успешности дисеминации опухолевых клеток способствует запуск ими внутисосудистого свёртывания. Установлено, что они обладают высокой тромбопластической активностью. Они лучше приживляются, если входят в состав микротромбов. Фибрин, выпадающий на опухолевые клетки, с одной стороны, - способствует их лучшей фиксации к матриксу, а с другой - выполняет роль защитника от лимфоцитов и макрофагов, литических антител и ферментов (Prechn R.T.1976).
Микро, а в последующем макротромбы из-за слабости клеточных связей - кровотоком легко разрушаются и, становясь эмболами, заносятся в сосудистую сеть различных органов и тканей.
Способность к метастазированию в процессе роста опухоли в результате продолжающихся мутаций и селекции наиболее агрессивных клонов - растёт. Клетки из метастазов - более трансплантабельны, чем из первичной опухоли (Seifert P.1984,Barret B. 1984, Tatosyan A.1985, Rozengurt E.1985). Объясняется это синтезом в них протеолитических ферментов, способных расщеплять субстраты экстрацеллюлярного матрикса, а также их ингибиторов - лектинов, высокомолекулярных гликанов, способных защитить эти клетки в кровяном русле и органе - мишени от деградации (Якубовская Р.И.2002). Защищается ли организм от появления и развития в нём опухоли? Уже говорилось о том, что на генно-молекулярном уровне система контроля за дегенеративными мутациями включает: механизмы ферментативного удаления и последующей регенерации участков ДНК, и апоптоз. Известна и возможность реверсии опухолевых клеток. Её удавалось получить в эксперименте (Klein E. 1967, Pierse J. 1974) и наблюдать на практике при гормональных воздействиях на гормонозависимые пулы злокачественных клеток (Бохман Я. В.1972). Но место и значение этого механизма в природных взаимоотношениях опухоли и организма пока не определено.
А как же ведёт себя в период формирования и роста опухолевого процесса иммунная система?
Опухоли человека преимущественно - спонтанны, и антигены обнаруживаемые на их клетках являются тканеспецифическими, органспецифическими или онкофетальными, что может вызывать толерантность их в организме хозяина и создавать проблемы с узнаванием их системой иммунитета. Исключение составляют специфические онкогены в индуцированных ультафиолетовыми лучами, вирусами, канцерогенными веществами опухолях. Но их экспрессия невелика и опухолей таких мало (Мазуренко Н.П 1982, Якубовская Р.И.2002,Old L.1981). В большинстве же опухолей антигенный статус мало отличается от статуса тканей хозяина. Боле того, особенностями клеток злокачественной опухоли является склонность к потере поверхностных антигенных структур, которые легко отрываются от мембраны. Это приводит ко всё большему их антигенному упрощению, а следовательно и уменьшению иммуногенности.
И имунный статус хозяина в момент появления опухолевых клеток нередко неполноценен. В старческом возрасте - он как правило - снижен. Кроме того, установлено, что химические и физические канцерогены подавляют его тоже (Burnet F.M.1970). Всё это уже изначала предопределяет невысокую активность иммунного ответа. Первым его проявлением является срабатывание системы неспецифической защиты, являющейся элементом врождённого иммунитета. Её ещё называют системой естественной противоопухолевой резистентности. Она не требует предварительной иммунизации и поэтому включается уже при появлении даже единичных опухолевых клеток. В ней участвуют активированные макрофаги, естественные киллеры, нейтрофилы, интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли. Активация этой системы находит подтверждение в результатах лабораторных исследований онкобольных с доклиническими и самыми раннними клиническими стадиями опухолевых процессов. В них регистрируется усиление функции антигенораспознавания, готовности к цитотоксическим и гуморальным реакциям (Дейчман Т.И. 1984, Берзин С.А. 1986, Якубовская Р.И.2002, Чернецова Л.Ф.2004).
Вторым эшелоном защиты организма от опухоли является специфический иммунный ответ. Он реализуется цитотоксическими лимфоцитами, уничтожающими опухолевые клетки, т.к. последние содержат специфические антигены. Но для развития этой реакции, направленной на отторжение опухолевых элементов, в отличие от первой, начинающейся практически сразу, требуется время. Эта система способна реагировать на опухолевый узел, содержащий 10 тысяч и более клеток (Якубовская Р.И. 2002).
Вполне возможно,что в большинстве случаев в жизни эти реакции реализуются на доклиническом этапе и не дают т.о. процессу из единичных опухолевых клеток развиться собственно в опухолевую болезнь.
Иммунный ответ может набрать необходимую мощность и на клинических стадиях опухолевого процесса, что может обусловить длительное стабильное состояние опухоли, а иногда и спонтанную её регрессию. Так при интраэпителиальной, преинвазивной стадии рака в клинике иногда отмечаются спонтанные регрессии после очевидно неадэкватных воздействий - взятий биопсии, точечных электрокоагуляций. В тех случаях, когда иммунные реакции в ответ на появление опухолевых клеток слабы, - результаты их представляются незавершёнными. Лимфоциты и глобулины лимфы и крови, адсорбируясь на опухолевых клетках образуют т.н. иммунные комплексы. С их образованием опухолевые клетки становятся и неузнаваемыми и недосягаемыми для эффекторных звеньев иммунитета (Парнес В.А. 1986, Bubenik I, Turano A.1968). Поэтому рост опухолевого пула на этом этапе противодействия практически не встречает.
В дальнейшем рост и развитие опухоли сопровождается поступлением из неё в кровь факторов, вначале - дезорганизующих работу отдельных звеньев иммунитета - часть функций угнетается, часть - стимулируется, другие остаются без перемен (Берзин С.А.1986, Чернецова Л.Ф. 2004). Примером производства опухолью ингибиторов иммунитета является секреция FAS-L лиганда, вызывающего апоптоз эффекторных клеток (Якубовская Р.И.2002). В последующем, в стадии распространения, опухоль почти все известные функции иммунитета выключает полностью (Burnet F.M.1970). Этот факт, отчётливо регистрируемый иммунологическими тестами, знаменует формирование своеобразной автономности опухоли в организме хозяина.
Нельзя не заметить, что развивающиеся в иммунной системе носителя опухоли изменения очень похожи на те, что развиваются в женском организме при беременности. Организм не только не отторгает развившуюся опухоль, напротив - способствует её росту и развитию (Dilman V.1981).
Двуликость реакций иммунной системы на опухолевый рост видна в частности по динамике её ответа на развитие метастаза в лимфоузле.
При появлении клеток в лимфоузле вначале реакции в нём направлены на защиту от них. А затем, в них снижается продукция хелперных и киллерных лимфоцитов и активируются супрессоры. А затем лимфоузлы становятся для клеток опухоли оазисом, где происходит их дальнейшее пассирование (Prechn R.T.1976). Пролиферация соединительной ткани в очаге опухолевого роста как-будто отгораживает очаг от здоровых тканей, а образование псевдокапсулы - на первый взгляд - препятствует инвазии. В действительности же соединительная ткань обеспечивает механическую поддержку, снабжение опухоли необходимым питанием, и возможно, - веществами для хемотаксиса. Отмечаемая в ряде опухолей лимфоидная инфильтрация стромы, расценивавшаяся как проявление защиты, может быть в действительности проявлением стимуляции ангиогенеза.
Если по отношению к развитой опухоли не предпринимается активных мер, она захватывает жизненноважные органы, отравляет организм продуктами своей жизнедеятельности. Всё это приводит либо к разрушению либо к подавлению функций органов жизнеобеспечения, или благодаря угнетённому иммунитету – к присоединению интеркурентных заболеваний и гибели.
Но и в стадии развитого опухолевого процесса болезнь может быть остановлена, а организму - возвращена возможность контроля над опухолевыми клетками. Спонтанно это происходит казуистически редко. Наблюдения таких случаев в мире очень немногочисленны, но в литературе описаны. Так Cole W. в 1961г. были были обобщены клинические данные о 120 больных с репрезентативно доказанной спонтанной регрессией злокачественных опухолей. Среди них 25 случаев составили нейробластомы, 14 - рак почки, 13 - хорионкарциномы, 10 - меланомы, 9 - саркомы мягких тканей, 7 - рак мочевого пузыря, 6 - остеогенные саркомы, и 32 - другие злокачественные опухоли. И этим фактам есть логичное объяснение. Активное сопротивление организма развитому опухолевому процессу может включиться во-первых - мобилизацией систем неспецифической и специфической защиты, а во-вторых - созданием условий блокирования развития метастазов. Осуществляется секреция антагонистов факторам прогрессии, в частности, - ингибиторов ангиогенеза, ингибиторов факторов роста и рецепторов к ним, продукция антиадгезивных молекул, антихемоаттрактантов, антипротеиназ. Данные экспериментальных исследований показывают, что потенции организма в борьбе с диссеминирующими опухоль клетками значительны. В результате мобилизации вышеуказанных механизмов, в кровяном русле выживает в обычных условиях не более, чем одна из тысячи и даже десятков тысяч опухолевых клеток (Якубовская Р.И.2002).
Но значительно более реальная возможность остановить развитие опухолевой болезни складывается при унесении из организма или эффективном разрушении всей клинически определяемой опухолевой массы. На практике это достигается оперативным, лучевым, термическим и лекарственным методами лечения. При этом любой из указанных методов и даже их комбинации не уничтожают опухолевый процесс до последней клетки. Но с уходом клинически определяемой массы опухоли создаются условия деблокирования иммунитета. И теперь если количество оставшихся опухолевых клеток будет адекватным возможностям разблокированного иммунитета - будет достигнуто выздоровление. Если между оставшимися элементами опухоли и иммунитетом сложится той или иной продолжительности паритет – то наступит ремиссия. Если же оставшаяся масса опухоли будет неадекватна возможностям иммунитета, то разовьются продолженный рост, рецидив или метастазы.
Такое же течение болезнь примет и в том случае, если в периоде паритета иммунитет будет ослаблен тяжёлой инфекцией, обширной травмой , глубокой психической депрессией.

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

Глава 2. ЧТО ПРЕДСТАВЛЯЮТ СОБОЙ ОПУХОЛИ?

Теперь в некоторых известных о канцерогенезе фактах попытаемся разобраться детальнее Наличие механизма онкогенеза в каждой клетке каждого органа человека делает потенции к развитию злокачественных новообразований в человеческой популяции практически тотальными.
Толчком к началу работы механизма онкогенеза, то есть к экспрессии онкогенов может явиться воздействие на организм самых различных факторов: ионизирующей радиации, СВЧ, ультрафиолетового облучения, химических канцерогенов, эндогенных пептидов и гормонов, а так же - онкогенных вирусов. При этом твёрдо установлено, что эти факторы в плане инициирования онкогенных мутаций, являются беспороговыми (Виленчик М.М. 1977). Даже однократное их воздействие на геном оставляет необратимый инициирующий след, являющийся своеобразной ступенькой к критическому числу мутаций, которое по мнению многих исследователей равно 4-7 или 10-ти (Лихтенштейн А.В.2002). Установлено также, что воздействие на организм канцерогенных факторов, физических и химических не ограничивается только мутагенным их эффектом. Уже в первые дни и часы, задолго до появления опухоли - в организме развиваются глубокие сдвиги, обеспечивающие в конечном счёте энергетические и пластические потребности процесса превращения инициированной клетки в злокачественную опухоль. Среди этих сдвигов - нарушения углеводного и жирового обмена, изменения уровней биогенных аминов в гипоталамусе, сказывающиеся среди прочего на гормональной регуляции пролиферации, а также - изменения иммунитета. Таким образом, канцерогенные факторы, наряду с привнесением стойких изменений в геном клетки, оказывают многообразные влияния на тканевом. органном, организменном уровнях, создавая условия, способствующие выживанию трансформированной клетки, а также последующему росту и прогрессии новообразований (Дильман В.М. 1983,Anisimou U.N.1987).
С учётом числа, характера и распространённости провоцирующих онкогенез факторов, можно твёрдо заключить, что человеческому организму не подвергнуться их воздействию на протяжении жизни - невозможно. Более того, он постоянно находится под воздействием многих из них. Ультрафиолетовое и ионизирующее излучения - являются элементами спектра солнечных лучей. Космические лучи, излучение радиоактивных элементов земной коры (почвы, горных пород, морской воды, почвенных вод) - всё это на протяжении жизни длительно и нередко массивно воздействует на организм. Многие химические канцерогены, в том числе высокоактивные, такие, как 3-4 бенз-а-пиррен, нитрозосоединения неизбежно попадают в организм с пищей и водой, так как повсеместно имеются в почве и грунтовых водах, в вегетативных частях растений, используемых в пищу. Более того, - нитрозосоединения синтезируются и в самом организме (Ильницкий А.И.1978, Боговский .А.1978,1985,1987, Долл Р.1984, Юрченко В.А. 1986, Рубенчик Б.Л.1990,Бульбулян М.А. 1993, Заридзе Д.Г.2001).
Интересным является и такой факт, что часть химических канцерогенов в организме инактивируется, другие же - напротив - биотрансформируются из неактивных в активные (Виленчик М.М.1977,Заридзе Д.Г. 2001).
Никак не избежать контактов с эндогенными канцерогенами, каковыми являются, например продукты утилизации желчи, стрессовые пептиды. А гормоны, - это же эндогенные медиаторы важнейших жизненных функций организма. Правда в отношении некоторых из них, в частности эстрогенов, есть мнения, что они сами непосредственно не вызывают мутаций, а лишь ускоряют их темп, индуцируя в клетках избыточные количества факторов роста (Сергеев П.В. 1994).
С онкогенными вирусами человек тоже живёт в постоянном контакте.
Они заселяют организм, как и бактериальная флора, сразу после рождения, и с многими из них он спокойно сожительствует.
Другие – могут вызывать инфекционные заболевания (Зильбер Л.А.1976).
Таким образом, получается, что тотальные потенции к канцерогенезу, заложенные в каждой клетке человеческого организма, имеют возможность реализовываться постоянно, практически с момента рождения.
Нельзя не заметить, что трансформация нормальных клеток в опухолевые, которая может быть запущена постоянно имеющимися в окружающей среде и даже в самом организме факторами, - «технически» представляет собой довольно сложный процесс, который трудно принять, как случайный. Опухолевые мутации происходят в строго определённых локусах, и не в одном гене, а в нескольких. Трансформация нормальной клетки в опухолевую, как уже говорилось, является результатом 7-10 мутаций (Погосянц Е.1985, СергеевП.В.1994, ЛихтенштейнА.В.2002). Приобретение ею опухолевого фенотипа - это результат взаимодествий онкогенов как минимум трёх разновидностей: генов иммортализации, трансформации и промоции (Эренпрайс Я.Г.1987,Chean M.C. 1984,Cooper J.M. 1984). Этот процесс трудно представить как цепь накоплений случайных дефектов в геноме, длившийся годы и десятилетия. К тому же - зарождение опухолевого очага происходит в окружении клеток предуготованных к озлокачествлению тоже, ибо в них отмечается активизация как онкогенов, так и регуляторных последовательностей – LTR (Housey J. 1985) Всё это более представляется как отлаженный механизм, с детерминированностью всех его этапов, жёстко направленный на обязательное достижение теми или иными клетками в определённый период времени именно этого качественного состояния.
Частая достижимость опухолевой трансформации определёнными клетками в организме видна из частоты её результата - опухолевых заболеваний, патологии, отмечаемой на протяжении всего периода существования человеческой популяции. Распространённость её составляет – 1,5-2,0 тысячи заболеваний (число состоящих на учёте) на 100 тысяч населения, или 1,5–2,0%%. Это показатели учитываемой онкологическими учреждениями распространённости опухолевых заболеваний. Действительная их частота, клинически проявляемых и скрытопротекающих, значительно больше. Одним из подтверждений этому являются целенаправленные поиски опухолей на аутопсиях умерших от неопухолевой патологии или травм. Так поиски только рака молочной железы в этих случаях выявили его наличие у 25,3% умерших, причём у 7-8,4% рак был инвазивным (Andersen.J.1985,Schmidt J 1996).
Другим подтверждением является опыт маммографического скрининга в западноевропейских странах и США. Выявляемые при нём случаи рака по частоте значительно превосходят спонтанную заболеваемость. Но наблюдение за выявленными скрытопротекавшими опухолевыми процессам молочных желёз привели к заключению, что 20-40%% из них при жизни не становятся клинически проявляемым заболеванием (Donovan D.1990,Miller A.B.1988,Retting B.1996). По мнению Б.М.Матвеева соавт(1999) - кроме молочной железы - щитовидная железа, лимфатическая система - неполный перечень мест, где зарождение опухоли далеко не всегда выливается в болезнь. В предстательной железе у 30% мужчин выявляются микроскопические очаги рака, и только у 10% из них процесс далее станет болезнью, и лишь у 10% из них эта болезнь может стать причиной смерти. К этому можно добавить значительно большую, чем регистрируется, частоту базальноклеточного рака кожи.
Всё это не может не приводить к мысли о более широкой распространённости и других локализаций злокачественных опухолей, большая часть которых не выливается в клинически проявляемое заболевание. В частности именно на это может указывать частота т.н. ложноположительных результатов иммунологических исследований крови на опухолевые маркеры. Отсутствие клинически проявляемых опухолей при положительных тестах в скрининговых исследованиях привело к заключению, что эти тесты не являются специфичными. Между тем - это реакция на опухолевый белок, открываемый моноклональными антителами. И на примере рака предстательной железы очевидно, - что при наличии этого белка в крови - всегда есть и его продуцент. Другое дело, что имеющийся опухолевый очаг в железе может не обусловить болезнь, требующую лечения. Поэтому положительные тесты на опухоли молочных желёз, яичника и других органов вполне могут указывать на наличие у тестируемых микроочагов этих опухолей, тех самых, которые обнаруживаются как находки на аутопсиях, - и при скрининге. Но и тест-положительные индивидуумы вкупе с теми, у кого опухоли проявились клинически, - тоже, вероятно, не исчерпывают всей распространённости опухолей. Ведь опухоли слабо иммуногенны.
Тотальные потенции и императивность условий зарождения опухолевых клеток, частота субклинически существующих опухолей не может не привести к мысли о том, что этот процесс, не как заболевание, а как своеобразное состояние, появляется в определённые периоды времени в различных органах у каждого индивидуума, что это состояние является в биологическом плане объективно необходимым.
И именно необходимым объективно, а не субъективно, то есть необходимым не для самого индивидуума. Пример наличия в организме такой необходимой объективно (но не всегда необходимой субъективно) системы есть. Это система генеративная, направленная на воспроизведение. В ответе организма на опухолевый и генеративный процессы, как уже говорилось,- много общего. При опухолях так же, как и при беременности, выключается реакция отторжения, осуществляется протекция вновь развивающимся тканям, осуществляется их питание, приём токсических дериватов их обмена (Dilman V.M. 1981). И в самой опухолевой ткани есть важные элементы, сближающие её с эмбриональной, в частности - эмбриоспецифические белки с неясной функцией, различные изоферменты (Goldfarb M. 1982), а также - экспрессия некоторых генов (Gaswen P.1985) и антигенная реверсия.
У некоторых исследователей создаётся впечатление, что в опухолевой ткани стабильно функционирует часть программы нормального эмбрионального развития (Агеенко А.И. 1978,1982, Вебер А.1980,Абелев Г.М. 1980,Freedman S.O.1978, Mora P.T. 1981,Shapiro F.1974,Alexander P.1972, Coggin J.N.1970, Baldmin K.W. 1972, Fishman W. 1975).
Жёсткая запрограммированность (внешними и внутренними условиями) возникновения в организме опухолевых клеток , по живучести и возможностям к автономному развитию приближающихся к зародышевым, позволяют склониться к мнению об осуществлении ими функции не менее важной, чем генеративная.
Интересные взаимоотношения опухолевых клеток и зародышевых были выявлены в эксперименте Беатрисы Минц (Mintz B.1975, Illmenseс K. 1976). Эксперимент заключался во встраивании клетки тератокарциномы мыши одной генетической линии - в бластоцисту здоровой мыши другой линии. В результате из бластоцисты развилась, во-первых, - здоровая особь. Во-вторых - она и её потомство унаследовали признаки мышей обеих линий. Следовательно, опухолевая клетка содержит наследственную информацию об организме её носителя.
Использовавшаяся Беатрисой Минц опухолевая клетка являлась клеткой эмбриокарциномы. Но результаты экспериментов последних лет по клонированию показали, что наследственную информацию об организме носителя содержат не только половые, но и любые соматические клетки. Следовательно наследственную информацию должна содержать и опухолевая - любого тканевого происхождения.
Другой важный вывод, из этого эксперимента заключается в том, что даже высокоагрессивной опухолевой клетке, можно возвратить статус нормальной помещением её в специфические условия. А онкоген при этом, по мнению Шапота В.Г. (1981) - элиминируется, например, в результате перемещения мобильного элемента и потери промотора, или репрессируется в результате эпигеномных перестроек.
Важным на наш взгляд выводом из эксперимента Беатрисы Минц, на котором не акцентировалось внимание, является то, что на клеточном уровне опухоль наследственную информацию донора - тиражирует.
Но для передачи наследственной информации не обязателен перенос из одного организма в другой всей клетки. Как явствует из экспериментов с клонированием, для этого достаточно её частей - ядра, цитоплазмы. А наследуемые опухолевые признаки в лабораторных условиях передаются изолированной из клеток ДНК (Balman A.1985), и, как известно, онкогенами, которые клетке- реципиенту могут быть доставлены опухолеродными вирусами. Но только ли опухолевая информация передаётся онкогеном?
Взаимоотношения опухолеродных экзогенных вирусов, эндовирусов, онкогенов и генома клетки, нормальной и опухолевой, установленные в исследованиях последних десятилетий, - таковы, что дают повод к усматриванию в них механизма какой-то биологической целесообразности.
С трансформацией клетки в опухолевую, в ней не прекращается репликация онкогенов (Meloy M.S.1953, Schwab M. 1983,Collins S. 1982, Fauera D.K. 1982). В опухоли репродуцируется и экзогенный вирус, а при некоторых условиях - наблюдается продукция вирусных частиц из трансформирующих дефектных и эндовирусов (Кунайн Р.А.1981,Парнес В.А.1986,Keshet E.1983). Причём по структуре продуцируемые вирусы бывают совершенно аналогичными вирусам онкогенным (Забаровский Е.Р.1985). Кроме того, опухоль представляет собой отличную среду для размножения и других, инфицирующих организм экзогенных вирусов. Это создаёт условия для захвата изначала неонкогенными вирусами реплицирующихся онкогенов (Мазуренко Н.П.1982, Rapp O.R 1980). Факт этот, видимо, не произошёл когда-то и в дальнейшем унаследовался онкогенными вирусами, а происходит постоянно. Прийти к такому мнению можно потому, что во-первых этот феномен воспроизводим экспериментально, во-вторых - трудно представить, чтобы за миллионы лет существования в Природе раздельно – онкогенные вирусы и объекты канцерогенеза не подверглись изменениям и продуцировали одни и те же опухоли. В-третьих, установлено, что клеточный онкоген необходим вирусу для его собственного воспроизводства (Агеенко А.И. 1982).
Оценивая взаимоотношения экзо и эндогенных вирусов и онкогена в опухолевой клетке, можно заметить, что они складываются в механизм, результатом работы которого является вынесение онкогена из опухоли.
Но становясь на такую точку зрения, нельзя обойти вниманием и результаты многочисленных работ авторитетных исследователей, которые не находили ретровирусов в опухолевых и нормальных клетках, не находили экспрессии онкогенов в высокозлокачественных солидных опухолях, клетках лейкозов и лимфом, и с другой стороны, обнаруживали экспрессию онкогенов в нормальных клетках (Graft T. 1978 ,Roussel M.1979,Duesberg P.1981, Pimentel E.1985). Для объяснения этому полезно вспомнить результаты исследований Л.А.Зильбера (1976), который нашёл, что клетки вирусных опухолей при определённых условиях могут потерять геном вируса. Это он наблюдал в пассажах саркомы Роуса и опухолей, вызываемых вирусом SV-40. С другой стороны, Чопра Х, Мезон Г (1986) отмечали появление вируса в пассируемых опухолях, изначала его несодержавших, или терявших его при многократных перевивках. А нахождение одними исследователями в нормальных клетках, а другими - ненахождение в опухолевых молекулярно-генетического субстрата опухолевой трансформации может указывать на то, что включение механизмов его образования в клетках и механизма его транспорта происходит в определённые периоды жизни индивидуума. Я.Г.Эренпрайс (1987), Goldstein S.(1974) считают, что этот период один. Он является видовым признаком и составляет одну и ту же долю видовой продолжительности жизни, составляя от неё примерно 5%. При этом, видимо, подразумевается последний период жизни. По нашему мнению включение и выключение механизмов образования и транспорта онкогенов происходит в любые периоды жизни индивидуума и даже - неоднократно. И какой же может быть судьба онкогена, перенесённого онкогенным вирусом из опухоли «донора» в клетки другого организма, «реципиента»? Встраивание его в геном может привести к опухолевой трансформации клетки. Но даже в лабораторных условиях это происходит не всегда. Примерами могут служить эксперименты с онкогенными вирусами острых лейкозов птиц П типа (v-myc, v-myb, v-erb), которые показали, что эти вирусы способны трансформировать только определённые типы клеток. В других - их онкогены экспрессировались, но это не оказывало на клетки трансформирующего воздействия (Graft T. 1978, Roussel M. 1979). В работах Dolberg D.etal (1983) фрагменты генома вируса саркомы Рауса (v-src + большой концевой повтор) вводили куриным эмбрионам и новорожденным цыплятам. У цыплят - развивались саркомы. Введение материала в эмбрионы - к развитию опухолей не приводило, то есть результат получался, как в эксперименте Mintz B.(1975), только теперь уже не на клеточном, а на генном уровне. И онкоген, как и клетка, помещённый в специфическую среду, в условия формирования зародыша, не трансформировал клетку в опухолевую, а выполнял либо его изначальные, т.е. протоонкогенные функции - участие в нормальном делении и дифференцировке клеток, либо - какие-то другие.
Онкогены содержатся во всех клетках организма не только у человека, но и у всех представителей животного мира. При этом они совершенно одинаковы у обезьян, мышей, крыс, и даже тараканов и дрозофил. То есть они родственны у представителей самых разных уровней эволюционного развития (Кунайн Р.А. 1981,Сейц И.Ф.1982,1986). И можно полностью согласиться с заключением И.Ф.Сейца (1986) «что эту консервативность в процессе эволюции надо рассматривать как явное указание на какие-то жизненно-важные функции онкогенов для всего живого мира, на всех уровнях эволюции. На обязательную необходимость клеточных онкогенов для жизнедеятельности прежде всего нормальных клеток указывает тот факт, что они не были утрачены в процессе длительного хода эволюции от низших до самых высших форм живых существ, включая человека». Императивность канцерогенеза, наличие в опухолевых клетках механизмов тиражирования онкогенов и их транспорта в клетки других особей с не всегда обязательным развитием у них опухолевой болезни, приводящей к гибели, позволяют усмотреть биологическую целесообразность и в самом канцерогенезе, - во всяком случае в тех его этапах, которые опухолевой болезни предшествуют. Складывается впечатление и даже убеждённость, что на этих этапах с помощью опухолевых клеток и содержащихся в них онкогенов и вирусов - Природой осуществляется какая-то важная для живых организмов функция. Механикой этой функции является передача с помощью вирусов и онкогенов от одной особи - другой - наследственного вещества. Последнее положение в дополнительных доказательствах не нуждается. Ибо факт перенесения генетической (наследственной) информации с помощью вирусов от одних животных - другим на сегодня известен. В эксперименте с помощью аденовирусов и ретровирусов в опухолевые клетки можно доставить генный материал в виде здоровых генов-супрессоров, включателей апоптоза (Жданов Р.И.2000,Thomas Tursz 1988). Jaenisch R (1980), работавший с вирусом лейкоза Молони, вводя его в эмбрионы мышей, отмечал, что у выросших из таких эмбрионов животных, кроме развития в последующем лейкозов, - менялись некоторые фенотипические мышиные признаки, в частности - менялась окраска шерсти. Следовательно, - вирусы при перевивках захватывали, а в последующем передавали генный материал, относящийся к окраске шерсти. Но - захватываемые из клеток вирусами гены - это всегда онкогены, - либо являющиеся таковыми изначала - если захват их происходит из опухолевых клеток, либо - ставшие ими в геноме вируса, если захват произошёл из клеток неопухолевых.
Какая же функция осуществляется онкогенно-вирусной передачей наследственной информации от одного живого организма другому? По важности она должна не только не уступать, но даже превосходить генеративную, ибо реализация её на практике оказывается более обязательной. Она неотвратима. Уход от неё невозможен.
Ответ на этот вопрос может подсказать только логика. Такой функцией может быть только адаптивная. Без успешности её осуществления генеративная функция не обеспечит выживания любого организма в постоянно меняющихся условиях среды.
Адаптивная функция, как известно, многокомпонентна. Она включает в себя не только находки адекватного поведения организма по отношению к меняющейся среде, но и обретение определённых перестроек в функциях органов и тканей, обеспечивающих выживание в таких условиях. Эти перестройки являются с одной стороны результатом деятельности центральной нервной и подчинённых ей - эндокринной и иммунологической систем, а с другой - результатом «удачных» мутаций в составляющих эти органы и ткани клетках.
Приобретаемая каждым индивидом на протяжении жизни адаптивная информация закрепляется в наследственном аппарате и может быть передана представителям вида вертикально. Но такой путь её передачи консервативен, длителен, особенно у высших долгоживущих представителей животного мира, в том числе и человека. У них возможность его осуществления ограничена ещё и собственно репродуктивным периодом. А накопление адаптивной информации происходит и в пострепродутивном возрасте. Причём накапливаемая в этом периоде, она может быть наиболее ценной. Кроме того, - среда меняется постоянно. Потеря или снижение возможностей адаптации живого организма к меняющимся условиям среды - причина и суть различных видов болезней, системных или локальных (органных). Самостоятельный поиск каждым индивидуумом в отдельности путей адаптивной перестройки в органах, тканях или системах - процесс длительный и проблематичный по результату И обретённая кем-то адаптивная информация представляет большую ценность, и должна стать достоянием вида, причём как можно скорее, т.к. случайная гибель такого индивида приведёт к утрате этого уникального материала.
Поэтому для возможности выживания в постоянно меняющихся условиях - живым организмам необходим оперативный путь передачи адаптивной информации от одной особи - другой. Им, вероятно, и является онкогенно-вирусный горизонтальный путь. Необходимостью реализации его и объясняется обнаружение в нормальных клетках птиц и млекопитающих онкогенов самых различных ретровирусов (Scolnick E. 1975, Sheiness D.1980,De Feo D.1981,Thiel H.1981,Hayward W.1981).
Таким образом, прочный симбиоз организма и вирусов - экзогенных и эндогенных, передающихся от одной особи - другой и вертикально и горизонтально, получает вполне логичное объяснение. Обязательность присутствия в организме экзогеных вирусов, а у долгоживущих позвоночных - и эндовирусов – может объясняться только их необходимостью, каковой является потенция их использования как участников транспортировки онкогена.
С учётом размеров и структуры онкогена, объём передаваемой им адаптивной информации может быть невелик. В зависимости от тканевого или органного происхождения онкогена - адаптивная информация может быть тоже - тканеспецифической или органоспецифической.
Возможность передачи с помощью белковых субстанций от одного человека другому информации по управлению функциями отдельных органов в настоящее время уже установлена. Американский генетик Стенли Призинер открыл прионы - белки, присутствующие в большинстве тканей организма, способные нести информацию о состоянии внутренних органов и всех аномалиях. Попадая в организм другого человека, они начинают диктовать ему информацию донора. Николь Мартинс (по Фил К.1997) в Парижском исследовательском центре им.Шарля де Голля тоже выделил белок CBWM, передача которого от одной женщины к другой оказывала влияние на менструальную функцию. Вполне вероятно, что во всех этих случая субстратом передачи информации являлся онкоген.
Но онкогены всё же являются признанными индукторами опухолевой трансформации клеток. В каких же случаях они осуществляют функцию передачи наследственной информации и в каких индуцируют развитие опухоли? Ответ на этот вопрос нам представляется следующим.
Клеточный онкоген природой предназначен для осуществления в определённые периоды времени трансформации нормальных клеток в опухолевые. Возможно, сигналом для таких трансформаций является обретение клетками в том или ином органе, испытывающем влияние вредных факторов, угрожающих разрушением,- адаптивной информации к этим факторам. Эта информация откладывается в геноме, и в частности, в онкогенах. Последние, реплицируясь в опухолевых клетках - её тиражируют. А вирусы, имеющиеся в организме всегда, а в пухолевой ткани в особенности, в виде экзо и эндогенных - эту информацию с онкогенами - переносят из опухолевых клеток донора - в места назначения - в клетки соответствующих органов реципиента.
Если передача или приём онкогена клеткой не произошли, и клетка начала репродуцировать вирус, - это приведёт к тиражированию и содержащихся в них онкогенов, несущих адаптивную информацию. Последняя в дальнейшем может быть передана другому реципиенту.
Встроившийся в геном клетки реципиента онкоген может повести себя различно, в зависимости от того, в какие участки генома произошло его встраивание. Он может, как это отмечалось в экспериментах с зародышами, обусловить передачу наследственной, то есть адаптивной информации. В других случаях встраивание онкогена может произойти в зоны с последовательностями, имеющими функции LTR (Сейц И.Ф.1982). И в этих ситуациях будет запущен механизм опухолевой трансформации клетки. И такие клетки, как и генеративные, с которыми они имеют много общего, будут собирать в организме носителя адаптивную наследственную информацию, и в дальнейшем сами станут её донорами.
Образовавшийся в этом случае очаг опухоли может быть единичным, или прибавится к уже имеющимся собственным, образовавшимся к этому времени спонтанно или в результате воздействия внутренних или внешних канцерогенных факторов.
Как же в дальнейшем складывается судьба носителя этих очагов? В большинстве случаев опухолевые микроочаги заболеванием ведущим к смерти, не становятся. По выполнении ими функции транспорта онкогенов часть их подвергается реверсии. Этот феномен обратного перехода клеток из злокачественных в нормальные, получаемый в экспериментах и наблюдающийся иногда на практике, по нашему мнению, осуществляется именно здесь, на этом этапе взаимодействий микроопухоли и организма. Неревертировавшие очаги, не смотря на слабую их иммуногенность, всё же контролируются иммунной системой. И в большинстве случаев она их подавляет.
Но часть опухолевых микроочагов в обратном развитии задерживается. Причиной таких задержек может быть неполноценность систем защиты - ослабление некоторых её звеньев или их дезорганизованность, обусловленные самыми различными экзо или эндогенными иммунодепрессирующими факторами, или врождёнными, генетическими, дефектами этой системы. В таком состоянии, или медленно увеличиваясь, эти опухолевые очаги могут существовать, клинически ничем себя не проявляя, годы и даже десятилетия.
Изучение кинетики роста злокачественных опухолей показывает, что на начальных этапах они растут и развиваются медленно (Эмануэль Н.М., Евсеенко Л.С.1970). Период от возникновения до клинического установления занимает: при раке лёгкого, плоскоклеточном, - от 3-х до 29 лет (в среднем – 10,8 лет), при недифференцированном - от 3-х до 46,6 лет (в среднем – 15,9 лет), при аденокарциноме – от 2,4 до 40 лет (в среднем – 18,5 лет). Быстрорастущему раку толстой кишки от одной клетки до опухоли в 6 см нужно 6-8 лет, а для медленно-пролиферирующего - около 50 лет (Garland L.1966).
Возможность столь длительного существования опухолевых очагов в организме их носителя без развития заболевания, указывает на то, что и донорами, и реципиентами онкогенов (вероятных носителей адаптивной информации) долгоживущие представители животного мира - длительные периоды их жизни могут быть одновременно. Но при этом - в один период жизни они являются преимущественно реципиентами, в другой - преимущественно донорами.
Способность становиться опухолевым заболеванием опухолевые очаги приобретают при ещё большем, чем на этапе их инициации, ослаблении систем защиты. Развитию опухолевой болезни может способствовать и массивное воздействие канцерогенных факторов. Вмешиваясь в этот природный процесс, они грубо нарушают его естественный ход. Они с одной стороны сами ослабляют системы противоопухолевой защиты, а с другой – приводят к возникновению новых очагов, которые вместе с имевшимися ранее становятся несопоставимыми с возможностями иммунитета.
Наблюдения за течением заболевания и общим состоянием больных с распространёнными опухолевыми процессами в клинике склоняют к мысли, что длительное и стойкое ослабление систем противоопухолевой защиты является признаком выработки организмом жизненного ресурса. Именно его достижение приводит к снятию сдерживания прогрессии опухолевых очагов.
Что мы разумеем под выработкой ресурса организма? Это не просто постарение или одряхление организма. По нашему мнению - это исчерпание запрограммированных в каждом организме возможностей эффективного регулирования функций жизнеобеспечения. И связано оно с истощением или угасанием деятельности управляющих этими функциями центров.
Количественные характеристики жизненного ресурса заложены в геноме и являются величинами относительно постоянными для каждого конкретного индивидуума. Они могут быть иногда ничтожно малы изначала, с рождения представляя собой своеобразный генетический брак. Но могут сокращаться индивидуумом и активно в результате травм, отравлений, суицида, стрессов, алкоголизма, наркомании и других причин. К последним относятся и массивные воздействия физических и химических канцерогенов. Воздействуя на камбиальные, стволовые клетки различных тканей и органов, а также на центральную нервную систему, они несомненно вызывают их преждевременное старение.
С выработкой жизненного ресурса фатальное течение приобретают не только опухолевые заболевания. На этом этапе исчерпываются возможности компенсации и другой серьёзной патологии.
Развитой опухолевый процесс, сопровождающийся репликацией онкогенов и вирусных частиц - теперь уже в значительно большем количестве опухолевых клеток, чем в изначальном микроочаге, складывает возможность, с одной стороны,- массивного забора наследственной (адаптивной) информации, а с другой,- массивного её выноса. Носитель опухоли, таким образом, становится преимущественно донором адаптивной информации. Выработавший жизненный ресурс живой организм, приобретший эту информацию в значительных количествах и нередко уникальную, не должен унести её вместе с собой. Она должна стать достоянием вида.
Но кроме распространения генетической информации, опухолевый процесс на этапе выработки жизненного ресурса организма является тяжёлым заболеванием. И судя по многовариантности его течения, спонтанного и после различных видов лечения, складывается впечатление, что Природа им испытывает остаточные возможности индивидуума. В части случаев такие возможности и при естественном развитии опухолей оказываются значительными. Бывшие подавленными или дезорганизованными, системы противоопухолевой защиты по неизвестным пока причинам растормаживаются, мобилизуются, и заболевание замедляет темп развития или стабилизируется, а в исключительных случаях - даже подвергается обратному развитию.
Специальное противоопухолевое лечение приводит к стойким или нестойким положительным результатам у каждого конкретного индивидуума – тоже в зависимости от степени выработки им жизненного ресурса. При его достаточной или частичной сохранности, бывший до лечения дезорганизованным, иммунный статус либо нормализуется, либо приближается к норме, и в зависимости от этого достигаются выздоровление или ремиссия. При полной выработке ресурса состояние дезорганизованности иммунных функций сменяется полным их выключением. В этих случаях лечебные мероприятия процесса не останавливают. И опухолевая болезнь становится непосредственной причиной смерти.
Следовательно на этапе полной выработки живым организмом жизненного ресурса - опухоль осуществляет по отношению к нему и другую Природную функцию - является механизмом прекращения его жизни.

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, злокачественные опухоли - это не только серьезное и во многих случаях труднолечимое заболевание человека и других позвоночных. От просто «болезней» их отличают лежащие в их основе сложные генно-вирусные механизмы, работа которых направлена на вынесение из организма носителя и передачу другому представителю вида наследственного вещества. Развитие некоторой части пухолей может являться результатом случайных генных поломок, возникающих в клетках в процессе старения, или обусловленных наследственными аномалиями, или воздействием на нормальные клетки различных канцерогенных факторов. Но в большей части спонтанно развивающихся опухолей видится инструмент Природы, направленный на совершенствование видов живых организмов и особенно высших позвоночных и человека. На самых ранних этапах микроопухолевые очаги обеспечивают накопление и горизонтальную передачу от одного индивидуума другому наследственной, по всей вероятности, адаптивной информации. И эта их функция является среди прочих - основной. Собственно болезнью опухоли становятся в развитых, определяемых клинически стадиях. В этот период они, как и другие серьёзные болезни, являются механизмом отбора, пробы на степень выработки жизненного ресурса. На этом этапе энергичные лечебные мероприятия могут многих носителей опухолей перевести в ранг способных реализовать остаточный ресурс полностью, отвести угрозу отбора в «исключаемые» контингенты.
При полной выработке жизненного ресурса - опухоли являются механизмом прекращения жизни.
Принятие этого положения позволяет объяснить многое бывшее непонятным или не совсем понятным в онкологии и не только в ней.
В молекулярно-генетических механизмах канцерогенеза становится понятным смысл захвата вирусами протоонкогена из клеток одного индивидуума и передача его в клетки другого. Эта уникальная генно-инженерная операция, происходящая спонтанно, как естественное явление Природы, направлена на совершенствование живых организмов. На вирусы Природой эта функция возложена потому, что во-первых - они вездесущи, а во-вторых - это уникальные её живые инструменты, обладающие способностью манипулировать в генном аппарате клеток. Эту функцию она сделала для принимающих в ней участие вирусов обязательной, обусловив захватом онкогена возможность их дальнейшей репродукции.
Захват вирусами определённого гена (протоонкогена), - так считается пока,- уникального, однокопийного, можно объяснить тем, что в норме он ответственен за механизмы регенерации и дифференцировки, утрата или несовершенство которых и является сутью многих болезней, развивающихся как результат дезадаптации. Привнесение его т.о. явится генно-инженерным вариантом и лечения болезни и адаптации.
Неясным пока остаётся вопрос о том, на конкретный ли ген возложена Природой функция онкогенеза и передачи адаптивной информации? В настоящее время количество открытых онкогенов и мест их локализации в хромосомах, даже в пределах одного аллеля - уж очень велико. Складывается впечатление, что гены, как и молодые клетки организма, - полипотентны, или многофункциональны. А онкогенами они становятся в результате воздействий канцерогенов или при прохождении цикла таких же мутантных перестроек в геноме вируса. На это, как уже говорилось, указывает выпадение в формирующемся организме самых разнообразных функций при выключении генов, известных как онкогены.

В клиническом плане становятся понятными:

1 - различия в течении и ответе на лечение одного и того же опухолевого заболевания, одинаковой морфологии, выявленного в одних и тех же стадиях у лиц одного и того же пола и возраста;
- течение и исход зависят от степени выработки жизненного ресурса,

2 - длительная бессимптомность маленьких процессов и малосимптомность некоторых развитых;
- большинство угрожающих жизни заболеваний уже в самом их начале - ярко симптомны.

3 - начало заболевания в большинстве случаев в зрелом возрасте;
- с уменьшением шансов передать наследственную информацию вертикально – увеличиваются возможности передать её горизонтально;
- именно окончание репродуктивного периода снимает тормоз с кацерогенеза,

4 - практически одинаковая суммарная смертность от всех онкологических заболеваний (при полном и правильном её учёте) при различиях заболеваемости отдельными локализациями у лиц различных наций и рас;
- последняя связана с преимущественными локализациями пролиферативных процессов, обусловленными особенностями их жизни,

5 - неменяющаяся суммарная смертность от всех онкозаболеваний при успешной борьбе за снижение заболеваемости отдельными локализациями;
- снижение заболеваемости одними локализациями сопровождается ростом заболеваемости другими,

6 - отмечаемое в последние годы в России омоложение заболеваемости некоторыми локализациями опухолей на фоне снижения продолжительности жизни; последняя уменьшает возможность дожить до развития болезни в старости;
- в человеческой популяции аналогично этому – в ответ на снижение рождаемости - Природа удлинила репродуктивный период,

7 - более высокая заболеваемость и более злокачественное течение опухолевых заболеваний генеративных органов у нерожавших женщин, как не выполнивших их важнейшего природного предназначения;
- у них Природа включает опухолевый механизм, как рычаг естественного отбора, раньше и императивнее;
- пролиферативные процессы, развивающиеся у этих женщин в генеративных органах более склонны под влиянием половых гормонов приводить к опухолевым мутациям.
Возможностью горизонтальной передачи адаптивной информации можно объяснить наблюдаемую иногда передачу от одного человека другому в условиях, исключающих непосредственное общение - важной социальной информации, что в быту трактуется как проявления мистики, реинкарнации и т.п. В действительности - важная социальная информация является для человека тоже информацией адаптивной. И при особой её значимости для носителя - она может закрепиться в наследственном веществе т.е. материализоваться, и в дальнейшем онкогенно-вирусным путём быть передана другому индивидууму, как правило – молодому, ибо преимущественно реципиентом наследственной информации организм является именно в раннем возрасте. И при этом для передачи такой информации совсем не обязательно, чтобы её донор имел клинически проявившуюся опухоль. Этот процесс вполне осуществим и на уровне доклинических микроочагов. И что же можно вынести из изложенного положения о месте опухолей в жизни человека для онкологической практики? То, что опухоли являются инструментом Природы, используемым ею для совершенствования вида без учёта интересов каждого его представителя в отдельности, совсем не говорит о том, что опухолевые заболевания можно пускать на самотёк. Среди т.н. Внутренних болезней есть немало таких, которые тоже можно рассматривать, как инструмент естественного отбора. И задача медицины состоит в том, чтобы помочь каждому заболевшему этот отбор пройти. И лечение онкологических заболеваний, как и любой другой серьёзной патологии, должно проводиться обязательно, в любой стадии. В условиях сохранности жизненного ресурса это обещает длительную последующую стабильность. В условиях неполной выработки жизненного ресурса активные мероприятия по унесению из организма или разрушению максимальновозможного количества опухолевой массы способствуют возможности исчерпать ресурс с меньшими потерями в качестве жизни. Критериев степени выработки жизненного ресурса каждым конкретным индивидуумом на момент выбора тактики по отношению к опухолевой болезни пока нет. Оценить её можно только по результатам специального лечения. Поэтому проводиться оно в показанных случаях должно обязательно. Отказ от него тоже может явиться фактором, сокращающим ресурс, что особенно демонстративно в случаях развития угрожающих жизни осложнений.
Изложенное положение о месте опухолей в жизни человека не ставит под сомнение, а напротив, - осмысливает профилактические обследования контингентов опухолевого риска. Профилактические обследования позволяют выявлять застойные, неревертировавшие опухолевые очаги, с непредсказуемыми дальнейшими их перспективами. Факт их застойности не исключает потенций к прогрессии, что в последующем усложнит их лечение. Поэтому лечение таких очагов необходимо производить сразу по их выявлению.
Изложенное положение не ставит под сомнение и возможности профилактики опухолей как заболевания. Все известные на сегодня принципы и подходы к ней представляют собой выключение механизмов промоции процессов, которые не реализовались в клинические варианты заболевания. Поэтому проведение эффективного лечения пролиферативно-диспластических процессов, развивающихся в различных тканях и органах действительно может повлиять на развитие из них опухолевой болезни. Неоспоримыми примерами этого являются успехи в лечении предраковых состояний шейки матки, прямой кишки, кожи. В экспериментах и на практике удалось убедиться в возможности положительного влияния профилактических мероприятий даже в случаях наследственного детерминирования некоторых локализаций опухолевых заболеваний. При этом удаётся добиться существенного отодвигания сроков их манифестации или снижения злокачественности течения.
Таким образом, проводя лечение пролиферативно-диспластических процессов, - можно существенно повлиять на возможность развития опухолевого заболевания наиболее нежелательной локализации.
Единственная нерациональность в современной тактике по отношению к онкобольным, которая просматривается в свете изложенного положения, - это разобщение этих больных, особенно с развитыми опухолевыми процессами, с общесоматическими больными, а на этапах неспецифического и симптоматического лечения - пассивная, но изоляция в рамках семьи, реже - хосписа. Ведь если онкогены действительно являются переносчиками адаптивной информации, то общение онкобольных с неонкологическими больными - последним может оказаться полезным. Речь идёт о той их части, которые страдают дисфункциональной патологией внутренних органов. Как уже говорилось, значительная часть дисфункциональных заболеваний внутренних органов - результат дезадаптации или недоадаптации организма к постоянно меняющимся условиям среды.
И если онкобольной заболеваний дезадаптации не имел, или преодолел их на протяжении жизни, то полученная от него адаптивная информация может помочь преодолеть такую патологию и реципиенту.
Информация будет передана природным генно-инженерным путём. О каких заболеваниях в этом случае может идти речь? Это могут быть, во-первых заболевания органов прямо граничащих с окружающей средой: кожи, органов дыхания, желудочно-кишечного тракта. Кроме того, к дезадаптивным заболеваниям относятся и панкреатиты, неинфекционные гепатиты, гипертоническая болезнь и стенокардия, патология желёз внутренней секреции и центральной нервной системы.
Некоторым подтверждением сказанному является давно замеченный на практике факт, что работающие в онкологии, не смотря на «вредные» условия труда (ионизирующая радиация, химиопрепараты) соматической патологией болеют реже, чем работающие в других отраслях медицины.
Что касается риска провоцирования опухолевых заболеваний при контактах с онкобольными, то – во-первых на практике таких случаев не отмечается. А во-вторых, теоретически - риск у «созревших» для опухолевых заболеваний, то есть у выработавших жизненный ресурс, имеет несоизмеримо больше шансов реализоваться из собственных онкогенов или уже имеющихся микроочагов, которые, будучи взращёнными в собственном организме, - значительно менее иммуногенны.

_________________
Prius quam incipias, consulto opus est (Прежде чем начать, обдумай)