Рак легких
Рак лёгких является одним из самых распространённых в мире. Как и в большинстве Европейских стран и США, в Латвии рак лёгких является самым часто встречаемым видом рака. Рак лёгких составляет 12,5% от всех диагностируемых в Латвии случаев рака в год. Мужчины болеют раком лёгких в пять раз чаще, чем женщины.Однако, заболеваемость раком лёгких среди женщин в последние годы также возросла . В основном, заболеваемость связана непосредственно с курением. Больше всего болеют люди в возрасте от 60 до 70 лет.
1.1. Введение
Страница в разработке
1.2. Строение лёгких
Лёгкие – это мягкий, губчатый, конусообразный парный орган. Лёгкие обеспечивают дыхание - обмен углекислого газа и кислорода. Так как лёгкие являются внутренней средой организма, которая постоянно соприкасается с внешней средой, они имеют хорошо приспособленное и специализированное строение не только для газообмена, но и для защиты – в дыхательных путях задерживаются и выводятся наружу различные вдыхаемые инфекционные возбудители, пыль и дым. Правое лёгкое образуют три доли, а левое - две. Воздух в лёгкие попадает через носовую полость, горло, гортань и трахею. Трахея разделяется на два главных бронха – правый и левый. Главные бронхи разделяются на более мелкие и образуют бронхиальное дерево. Каждая веточка этого дерева отвечает за небольшую ограниченную часть лёгкого – сегмент. Более мелкие веточки бронхов, которые называются бронхиолами, переходят в альвеолы, в которых происходит обмен кислорода и углекислого газа. В лёгких нет мышц, поэтому они не могут расправляться и сокращаться самостоятельно, но их структура позволяет следовать дыхательным движениям, которые совершают межрёберные мышцы и диафрагма.
Чтобы облегчить движения лёгких, их окружает плевра – оболочка, которая состоит из двух листков – висцеральной и париетальной плевры.
Париетальная плевра присоединяется к стенке грудной клетки. Висцеральная плевра присоединяется к наружней поверхности каждого лёгкого. Между двумя плевральными листками образуется небольшое пространство, которое называется плевральной полостью. В плевральной полости находится небольшое количество водянистой жидкости, которая называется плевральной жидкостью. Она предотвращает трение и держит вместе плевральные поверхности во время вдоха и выдоха.
Строение клеток глубоких дыхательных путей достаточно специализировано и хорошо приспособлено для дыхания. Все дыхательные пути выстланы эпителием, который является специально приспособленными клетками, чтобы выполнять много важных функций:
защитную;
секрецию слизи;
выведение раздражающих веществ;
начало иммунных реакций.
Вид эпителия отличается в разных частях дыхательных путей. Большую часть слизистой дыхательных путей образует реснитчатый эпителий. Эти клетки – расположены вертикально в один слой с ресничками, направленными в сторону дыхательных путей. Реснички всегда движутся в направлении наружу. Слизистую более мелких дыхательных путей образует эпителий без ресничек.
В эпителии дыхательных путей находятся железы – бокаловидные клетки. Это специализированные клетки, которые производят и выделяют слизь. Слизь, продуцируемая этими клетками необходима, чтобы увлажнять поверхность эпителия и механически защищать слизистую.
Слизь является липкой, поэтому к ней прилипают вдыхаемые микроскопические инородные тела, и потом они выводятся наружу при помощи реснитчатого эпителия.
1.3. Как образуется рак лёгких
Образование рака лёгких на клеточном уровне изучено не полностью. Недавно проведённые исследования подтверждают, что развитие рака лёгких не является внезапным изменением эпителия бронхов. Это длительный сложный процесс, включающий постепенное развитие генетических изменений, их накопление и последующие изменения клеток.
Изменения в клетках слизистой бронхов происходят, главным образом, в результате длительного воздействия вдыхаемых вредных факторов (например, сигаретного дыма, заводского загрязнения). При постепенном накоплении ошибок в механизмах, регулирующих клеточное деление, меняется внешний вид клеток и их характер деления. Эпителий теряет свой характерный вид, образование новых клеток становится всё более быстрым, и, в конце концов, вообще теряется контроль над делением клеток – то есть, происходит малигнизация. Злокачественные (раковые) клетки способны неограниченно размножаться и распространяться по организму.
В начале рак лёгких развивается локально и не врастает в базальную (основную) мембрану слизистой. При дальнейшем развитии процесса, раковые клетки врастают также в базальную мембрану и проникают в нижележащие соединительную ткань и сосуды. Всё развитие злокачественного процесса может продолжаться 10 – 20 лет и больше.
Рак лёгких делится на: мелкоклеточный рак лёгких (МКРЛ) и немелкоклеточный рак лёгких (НМКРЛ), в зависимости от вида раковых клеток. Они отличаются как по типу протекания болезни, так и по ответной реакции на применяемое лечение.
Мелкоклеточный рак лёгких (приблизительно 15 % от всех видов рака лёгких) развивается из нейроэндокринных клеток. Для МКРЛ характерен агрессивный рост, часто с широко распространёнными метастазами. МКРЛ из-за своей диффузной природы нередко является неоперабельным, однако, очень чувствителен к химиотерапии.
Немелкоклеточный рак лёгких является самым частым видом рака лёгких. Он встречается в 85% случаев рака лёгких. Немелкоклеточный рак лёгких делится далее:
Аденокарцинома – самый частый вид рака лёгких. Он охватывает примерно 35 – 40% всех случаев рака лёгких и его встречаемость по сравнению с другими видами рака лёгких, возрастает. Аденокарцинома обычно развивается на периферии лёгких из слизистых желёз мелких бронхов. У этого типа рака есть тенденция рано метастазировать в региональные лимфатические узлы и отдалённые места. У пациентов с аденокарциномой возможно ранее было хроническое заболевание лёгких, так как этот рак часто развивается в рубцовых тканях.
Плоскоклеточная карцинома. Она занимает примерно третью часть от всех видов рак лёгких. Она обычно развивается в центральной части дыхательных путей, поэтому, по мере роста опухоли, нарушается нормальный поток воздуха, развивается отдышка и длительный кашель с мокротой. Может быть кровохарканье. Плоскоклеточная карцинома – самый частый вид рака лёгких у курильщиков.
Крупноклеточная карцинома. Она встречается примерно в 10 – 15% всех случаев рака лёгких. Для крупноклеточной карциномы характерен стремительный рост и распространённые метастазы. Обычно она начинается на периферии лёгкого и может вызывать сильные боли в груди (из-за раздражения лёгочной оболочки), а также накопление жидкости в полости между лёгкими и стенкой грудной клетки, мучительный кашель и одышку.
1.4. Метастазы
Метастазы – это группы раковых клеток, которые переместились из места образования рака в другие части организма.
Метастазы могут распространяться по поверхностям полостей организма, по лимфатическим сосудам или по кровеносным сосудам (т.е., с током крови, если раковые клетки проникают в кровоток).
Бронхокарцинома часто может распространяться по лимфатическим сосудам лёгких. Она может вызывать тяжёлую нехватку дыхания или другими словами – одышку. Процесс обычно является односторонним. Часто затрагиваются лёгочные лимфатические узлы, а также лимфатические узлы средостения (пространство за грудиной), подмышечные и шейные лимфатические узлы.
Кровь из лёгких поступает в сердце и дальше - в главные кровеносные сосуды, которые кровоснабжают все части тела. Поэтому метастазы в случае рака лёгкого могут попасть фактически в любой орган, но чаще образуются в богато кровоснабжаемых органах – в костях, печени, надпочечниках, мозге.
Частота метастазов зависит от вида злокачественных клеток. Например, отдалённые метастазы мелкоклеточного рака лёгких (МКРЛ) образуются намного чаще, чем в случае немелкоклеточного рака лёгких (НМКРЛ).
Метастазы в кости - частая компликация рака лёгких. Они вызывают сильные боли и патологические переломы (т.е., кости ломаются при обычной ежедневной нагрузке).
Нужно отметить, что лёгкие являются местом метастазирования для других опухолей, например, для карциномы почек.
1.5. Как диагностируют рак лёгких?
Своевременную диагностику рака лёгких осложняет тот факт, что нет никаких специфических жалоб, признаков, пока рак не достиг больших размеров. Поэтому для постановки диагноза важно оценить всю доступную информацию – историю болезни, воздействие курения и других вредных факторов, симптомы и данные обследования.
Чтобы прояснить причины симптомов, нужно оценить:
Медицинский анамнез или историю – какие болезни перенесены и/или продолжаются до сих пор;
Курение – как давно курит, сколько сигарет в день и т.п.
Неблагоприятные условия окружающей среды (напр., сельскохозяйственное загрязнение) и профессионально вредные вещества;
Рак у членов семьи.
1.5.1. Симптомы
Нельзя назвать какую – то одну группу симптомов или специфических признаков, которая свидетельствовала бы о раке лёгких.
Однако симтомы рака лёгких, о которых чаще всего сообщается, можно условно разделить на четыре большие категории:
локальные нарушения, вызванные ростом и распространением раковой опухоли;
отдалённые метастазы;
неспецифические, общие симптомы;
паранеопластические синдромы.
Признаки и симптомы, развивающиеся в связи с опухолью, различаются в зависимости от её размера и локализации. Например, у центрально расположенного рака лёгких есть тенденция вызывать „писк” при дыхании, кровохарканье (кровь в мокроте), одышку (нехватку дыхания), лихорадку и непроходящий кашель без другой причины. Распространение рака лёгких в пределах грудной клетки (путём прямого распространения или по лимфатическим сосудам) также связано с многочисленными симптомами и нередко является причиной того, что невозможно провести радикальную (т.е., вылечивающую) операцию.
Самый яркий пример нарушений, вызванных отдалёнными метастазами – нейрологические симптомы, которые вызывают метастазы опухоли в головной мозг: сильные головные боли, нарушения равновесия, уменьшение чувствительности и/или мышечной силы в какой-то части тела.
Как при МКРЛ, так и при НМКРЛ могут быть неспецифические, системные признаки и симптомы (так называемая карциноматозная интоксикация):
потеря аппетита,
уменьшение массы тела,
выраженная слабость
Нужно отметить, что сниженный аппетит часто не оценивают достаточно серьёзно, (даже в 30% случаев), и замечают только при выраженной потере массы тела. Общие симптомы сильно влияют на самочуствие и качество жизни пациента.
Существуют разные синдромы – эндокринные, нейрологические, кардиоваскулярные, скелетные, метаболические (т.е., связанные с обменом веществ) и кожные проявления, которые считаются паранеопластическими.
Подробнее
Общее функциональное состояние пациента – очень важный прогностический фактор, так как он определяет, сможет ли пациент выдержать операцию и остальную терапию.
Определяя общее функциональное состояние пациента, учитывают злокачественные заболевания пациента и все, связанные с этим воздействия, вместе с другими болезнями и побочными заболеваниями, например, сердечными или лёгочными заболеваниями. Рак лёгкого нарушает дыхание, а ограниченное дыхание со временем очень негативно воздействует на сердечную деятельность. Поэтому общее состояние пациентов страдающих раком лёгких часто - тяжёлое.
Паранеопластические синдромы:
Гиперкоагулятивное состояние
Повышена свёртываемость крови. Встречается в 10-15% случаев. Пациентов, у которых без видимых причин развился тромбоз глубоких вен, следует обследовать на наличие рака лёгких.
Гипертрофическая лёгочная остеоартропатия (ГЛОА)
остеоартропатия
с древнегреческого сл. osteon- ‘кость’; arthron- ‘сустав’; pathia- болезнь, патология. Остеоартропатия означает, что болезнь затрагивает кости и суставы
Синдром Итона-Ламберта
Редкое аутоиммунное заболевание, для которого характерно постепенное развитие мышечной слабости, особенно в области таза и бёдер. Частота синдрома - примерно 6% при раке лёгких, главным образом при мелкоклеточном раке лёгких.
Гинекомастия
Набухание грудных желёз у мужчин; встречаемое в 6% случаев, обычно в случае крупноклеточной карциномы.
Раковая гиперкальцемия
Повышен уровень кальция в крови. Одно из самых часто встречаемых нарушений обмена веществ при онкологическом процессе вообще, особенно при ракё лёгких и груди.
Эктопическая секреция адренокортикотропного гормона (АКТГ)
Это синдром, при котором организм дополнительно синтезирует стероидные гормоны. Встречается у 3-7% пациентов с раком лёгких, главным образом, при мелкоклеточном раке лёгких; выражается в сильной слабости и потере веса.
« Назад
1.5.2. Визуальная диагностика
Основное назначение визуальной диагностики - определить распространение болезни и стадию. Используют рентгенографию, компьютерную томографию и магнитный резонанс.
Чаще всего применяют рентгенографию грудной клетки. Она считается клинически самым значимым исследованием для определения рака лёгких, хотя достоверно можно идентифицировать только опухоль , имеющую размер 1 – 2 см. При помощи рентгенографии можно определить больше, чем 90% карцином лёгких.
Компьютеротомографическое обследование особенно ценно для определения стадии рака лёгкого, так как оно способно определить наличие опухоли в средостении, в плевре и стенке грудной клетки. Детализированное обследование локализации и размера опухоли позволяет точно определить возможности её оперирования. Кроме этого, оно позволяет идентифицировать также очень небольшие опухоли и метастазы.
Магнитный резонанс (МР) не используется как каждодневное стандартное обследование у пациентов страдающих раком лёгких. У МР больше возможностей определить структуру нервов и кровеносных сосудов, более точно оценить операбельные опухоли, которые находятся близко к лёгочным структурам.
Применяется также ультразвуковое обследование органов брюшной полости, чтобы проверить и исключить распространение болезни.
Биопсия
Биопсия - это взятие образца ткани для микроскопического обследования. Чтобы взять образец биопсии, можно использовать один из этих методов:
* Бронхоскопия – бронхоскоп через рот или нос вводят в трахею и глубже, чтобы осмотреть дыхательные пути и получить небольшие образцы тканей
* Аспирация иглой – через грудную клетку вкалывают иглу прямо в опухоль и берут образец тканей
* Торакоцентез – через стенку грудной клетки вкалывают иглу в плевральную полость, чтобы взять образец жидкости, омывающей лёгкие, в которой ищут раковые клетки
* Торакоскопия – через небольшой разрез в полость грудной клетки вводят торакоскоп (специальная трубочка с видеокамерой на конце) и осматривают как с увеличительным стеклом.
* Медиастиноскопия – через небольшой разрез над грудинной костью в средостение (один из отделов грудной полости) вводят медиастиноскоп и осматривают эту полость.
* Торакотомия – большая операция, когда хирургически открывают грудную клетку.
1.6. Классификация
TNM классификация
Большая часть опухолей, также рак лёгкого, подразделяется, испозьзуя систему TNM и Международную систему классификации рака лёгких (ISS). Название TNM системы произошло от первых букв: Tumor - первичная опухоль, Node - метастазы в региональные лимфатические узлы, Metastases - отдалённые метастазы.
Первый фактор T в классификации опухолей описывает объём первичной опухоли.
Степени T фактора:
TX – первичную опухоль нельзя оценить
T0 – нет первичной опухоли
Tis – карцинома in situ (рак в пределах слизистой)
T1 – T4 увеличение размеров первичной опухоли и/или локального распространения
Классификация вовлечения лимфатических узлов (N):
NX – региональные лимфатические узлы нельзя оценить
N0 – нет метастазов в региональные лимфатические узлы
N1 – N3 есть метастазы в региональные лимфатические узлы.
Присутствие или отсутствие идентифицируемых метастазов:
Mx – отдалённые метастазы нельзя оценить
M0 – нет отдалённых метастазов
M1 – установленные отдалённые метастазы
Разделение по стадиям
Вместе с диагнозом – рак лёгких - нужно определить распространение болезни или стадию. Главная цель – определить возможности для хирургической операции, как лучшей возможности для лечения рака лёгких. Также от стадии болезни будет зависить, какие средства будут наиболее эффективны в случае локального прогрессирования болезни.
Эта таблица показывает TNM классификацию, специфичную только для рака лёгких.
TNM описание
Стадия
Карцинома in situ
0
T1N0M0
IA
T2N0M0
IB
T1N1M0
IIA
T2N0M0
IIB
T3N0M0
IIB
T3N1M0
IIIA
T1N2M0
IIIA
T2N2M0
IIIA
T3N2M0
IIIA
T4N0M0
IIIB
T4N1M0
IIIB
T4N2M0
IIIB
T1N3M0
IIIB
T3N3M0
IIIB
T4N3M0
IIIB
Любой T, любой N, M1
IV
1.7. Лечение рака лёгких
Лечение рака лёгких зависит от многих факторов:
Типа рака лёгких (немелкоклеточный или мелкоклеточный рак лёгких);
От размера, локализации и распространения рака;
От общего состояния здоровья пациента.
В свою очередь, качество жизни пациента будет зависить от:
Типа рака (немелкоклеточный или мелкоклеточный рак лёгких);
Стадии рака;
Схемы применяемой терапии.
У пациентов с прогрессирующим заболеванием исход неблагоприятный, независимо от вида патологии, и цель лечения скорее - паллиативная, нежели излечивающая. В свою очередь пациентам с рано диагностируемым заболеванием можно применять различные методы лечения и их комбинации в надежде полностью вылечиться.
На качество жизни пациентов чаще всего влияют кашель, дыхательная недостаточность, кровохарканье и боли в грудной клетке. Поэтому задача лечения – по возможности их уменьшить.Одновременно уменьшиться слабость, улучшится аппетит и эмоциональное состояние.
1.7.1. Хирургическое лечение
Принятие решения о необходимости хирургической операции зависит от многих факторов – локализации опухоли, типа и стадии рака и от общего состояния здоровья пациента.
Вид операции зависит от расположения опухоли в лёгких и окружающих тканях. Операция, при которой удаляется только небольшая часть лёгкого, называется сегментарной или клиновидной резекцией. Если удаляется доля лёгкого, операция называется - лобэктомия, а удаление всего лёгкого - пнеймонэктомия.
Иногда опухоль лёгкого невозможно оперировать из-за её размера или локализации.
Мелкоклеточная карцинома считается системным заболеванием с риском обширной диссеминации или распространения уже на ранней стадии болезни, таким образом хирургическое лечение для большей части пациентов не является успешным. Поэтому каждый случай МКРЛ рассматривают отдельно, и хирургическая операция не является стандартным лечением.
В общем, примерно только третья часть случаев НМКРЛ может быть оперирована.
Хирургическое лечение по стадиям:
I стадия (T1N0, T2N0) НМКРЛ всегда, когда это возможно, лечится хирургической резекцией. Лучшие результаты наблюдаются у пациентов со стадией T1N0.
II стадия (T1N1,T2N1,T3N0) НМКРЛ также лечится хирургической резекцией.
III стадия НМКРЛ локально или регионально распространённая болезнь, которая включает большие первичные опухоли (T3 или T4) или средостенную или супраклавикулярную (т.е., над ключицой) лимфаденопатию (т.е., лимфатические узлы, затронутые опухолью) (N2 или N3). При стадии болезни IIIA и IIIB (T4 или N3) вопрос об операции рассматривают всегда, но не всегда она возможна.
1.7.2. Лучевая терапия
В случае рака лёгких лучевую терапию применяют с терапевтической целью или для облегчения симптомов, так как облучение в короткие сроки снижает боли в костях, кровохарканье и синдром сдавления верхней полой вены.
Лучевая терапия – локальная терапия выбора в случае НМКРЛ, если опухоль не операбельна по объективным медицинским причинам, например, из-за плохой функции лёгких.
Пациентов I и II стадий, у которых НМКРЛ является хирургически оперируемым, но у которых плохая функция лёгких, недавно перенесённый инфаркт миокарда, склонность к кровотечениям или другие клинические причины, из-за которых операцию необходимо отложить, могут лечить при помощи лучевой терапии. Общая доза первичной лучевой терапии нацеливается на среднюю часть массы опухоли, применяя традиционное фракционирование или расщепление лучевой терапии (30-35 сеансов). Продолжительность курса составляет примерно 6 – 7 недель. Цель терапии - уничтожить первичную опухоль, все видимые патологические лимфатические узлы и возможные микроскопические метастазы в лимфатических узлах.
Пациентов на стадии IIIA НМКРЛ редко лечат только при помощи одной операции. В большинстве случаев эти пациенты получают также медикаментозную, в том числе, химиотерапию и/или лучевую терапию:
Предоперационная химиотерапия (называемая также неоадьювантной терапией) с последующей операцией даёт самые лучшие результаты у пациентов с хирургически оперируемым НМКРЛ на стадии IIIA.
Медикаментозная терапия (в т.ч., химиотерапия) и лучевая терапия – стандартное лечение для пациентов НМКРЛ на стадии IIIA с хорошим общим функциональным состоянием, если по какой-то причине операция не возможна, а также для больных с НМКРЛ на стадии IIIB .
Пациенты с НМКРЛ на стадии IIIB со злокачественным плевральным выпотом обычно лечатся как пациенты IV стадии – только при помощи химиотерапии.
Пациентам с IV стадией НМКРЛ лучевую терапию можно применять, главным образом, для облегчения симптомов.
Лучевая терапия помогает уменьшить:
компрессию пищевода (т.е., сдавление) и нарушения глотания,
болевой синдром, вызванный метастазами в кости,
нейрологические симптомы при метастазах в головной мозг,
синдром сдавления верхней полой вены.
Пациентам с МКРЛ, который локализуется только в одной половине грудной клетки, стандартом в лечении считают химиотерапию с последующей лучевой терапией.
1.7.3. Медикаментозная терапия
Химиотерапия
Прогрессирующие стадии немелкоклеточного рака лёгких лечат, главным образом, при помощи химиотерапии.
Для лечения НМКРЛ чаще всего применяют цисплатин, карбоплатин, гемцитабин, этопозид, доцетаксел, винорелбин.
Также как и в случае других опухолей, в лечении рака лёгких наибольшую эффективность даёт химиотерапия с комбинацией нескольких медикаментов.
Нет “золотого стандарта” в химиотерапии немелкоклеточного рака лёгких, поэтому широко применяются различные схемы. В настоящее время стандартной схемой терапии в Европе является цисплатин или карбоплатин с гемцитабином или этопозидом, но, в зависимости от клинической ситуации могут применяться различные комбинации всех вышеупомянутых средств.
Комбинации лекарств, которые применяют в терапии МКРЛ:
цисплатин или карбоплатин плюс этопозид
циклофосфамид плюс доксорубицин плюс винкристин
Целевая терапия, моноклональные антитела
Профиль побочных эффектов, вызываемых медикаментами при химиотерапии и резистентность к лекарствам побудили учёных искать всё новые подходы к лечению.
EGFR
При раке лёгких доказано чрезмерное образование особого рецептора – рецептор эпидермального фактора роста (Epithelial Growth Factor Receptor, сокр. EGFR). В нормальном количестве эти рецепторы обеспечивают восстановление клеток. Если EGFR слишком много, это значительно ускоряет процесс деления клеток, пока он не становится практически неконтролируемым, и образуется опухоль. Значение EGFR доказано не только при раке лёгких, а также у многих других опухолей – рака кишечника, опухолей головы и шеи, рака поджелудочной железы.
Увеличенное количество EGFR связано с повышенным риском образования метастазов, уменьшением продолжительности жизни и плохим прогнозом.
В настоящее время применяются новые препараты, действующие непосредственно против EGFR раковых клеток, не позволяя им активизироваться и,таким образом, подавляя и ограничивая рост опухоли.
Одним из ингибиторов эпидермиального фактора роста является медикамент - эрлотиниб .Он подавляет активность энзима тирозинкиназы, необходимого для работы рецептора EGFR, таким образом, прерывая цепочку сигналов, которые стимулируют рост и деление раковых клеток.
www.Roche.lv
www.Roche.com
http://www.roche.comwww.tarceva.net/
Ангиогенез
Уже многие десятилетия учёные работали над идеей, как нужно не только бороться с уже образовавшейся опухолью, но и также „не позволить” раку расти и развиваться; препятствовать образованию метастазов. Старания увенчались успехом - созданы антитела, которые не дают образовываться сосудам, кровоснабжающих раковую опухоль.
Как в опухоли, так и в метастазах происходит интенсивное образование новых сосудов. Это „требуют” и определяют сами раковые клетки, усиленно выделяя особый фактор роста кровеносных сосудов (Vascular Endothelial Growth Factor или VEGF). Подавляя действие этого фактора роста, уменьшается образование сосудов и вместе с этим уменьшается доставка питательных веществ и кислорода раковым клеткам. Раковые клетки быстро делятся, поэтому их потребность в кислороде и строительном материале очень велика. Таким образом, „голод”, вызванный антителами, действует на рак разрушающе; его развитие значительно тормозится и осложняется. На созревшие сосуды раковой опухоли медикамент не действует. Оставшиеся „старые” раковые сосуды используются для доставки цитотоксических медикаментов при химиотерапии непосредственно в опухоль и уничтожения раковых клеток. Ингибиторы ангиогенеза всегда используют вместе с препаратами химиотерапии.
Подробнее
Ангиогенез – в переводе с латинского языка – образование новых сосудов (angion - сосуд; genesis - появление, образование, развитие).
Первый раз гипотизу о роли ангиогенеза в росте и развитии опухоли и её метастазов высказал американский врач и учёный др. Джуда Фолкман в 1971 году. Др. Фолкман заинтересовался ранее известным фактом, что кровеносные сосуды опухоли отличаются от нормальных сосудов организма. Он был убеждён, что опухоль вызывает, даже „требует” образование сосудов для обеспечения роста своих клеток. Логика была проста и гениальна – если бы удалось найти способ, как не позволить этим сосудам опухоли развиваться, это бы не дало расти самой опухоли, так как она не получала бы необходимые питательные вещества и кислород! С того момента ангиогенез стал объектом чрезвычайного интереса для науки - онкологии. Позже в лаборатории др. Фолкмана был получен первый ангиогенный протеин опухоли VEGF, синтезирован первый ангиогенный ингибитор и начаты клинические исследования с антиангиогенезными медикаментами. VEGF – главный медиатор ангиогенеза, блокирование которого лежит в основе абсолютно нового, принципиально отличающегося подхода в лечении рака. Сегодня не только создан такой антиангиогенезный медикамент, но и уже проверен в длительных и объёмных клинических исследованиях и доказал потрясающую эффективность. Первый вид рака, для лечения которого зарегистрирован этот медикамент – колоректальный или рак кишечника. Образование новых сосудов больше или меньше происходит во всех опухолях. В настоящий момент на стадиях завершения находятся клинические исследования с антиангиогенезными антителами для лечения рака лёгких и молочной железы. Их эффективность доказана и в США, например, этот антиангиогенезный медикамент уже официально зарегистрирован для лечения метастатического немелкоклеточного рака лёгких.
www.roche.lv
www.roche.com
« Назад
1.8. Костные поражения
Костные боли у онкологических больных обычно вызывают клетки злокачественной опухоли, которые проникли в кость – их называют костными метастазами. Костные боли часто являются первым признаком метастазов в кости, поэтому проводят проверки, подтверждающие этот диагноз. Лечение костных повреждений направлено на уменьшение болей, снижение риска переломов, лечение переломов и предупреждение или замедление развития дополнительных костных осложнений.
Что вызывает костные боли?
Как диагностируют костные метастазы?
Как лечат костные боли?
1.8.1. Что вызывает костные боли?
Часто встречаемая причина костных болей – метастатический рак. Распространение рака из его первоначального расположения в другую часть тела называют метастазами. Костные метастазы – это не новый или другой рак – он состоит из раковых клеток первичного рака, например, клетки рака груди, простаты, лёгких, почек или щитовидной железы, которые распространились в кости.
Раковые клетки могут распространяться, т.е. метастазировать по всему организму и в лимфатическую систему. Кости являются одним из наиболе часто встречаемых мест в организме, в которые метастазирует рак. Метастазы в кости обычно попадают с кровотоком. Раковые клетки отделяются от своего начального местарасположения и перемещаются по кровеносным сосудам, пока не прикрепятся к стенке сосуда малой капиллярной сети в костных тканях. Рак может также проникнуть в кость путём прямого врастания из близко расположенной опухоли, хотя это происходит гораздо реже, чем распространение через кровеносную сеть.
Боли в случае костного рака возникают вследствие того, что рак нарушает нормальное равновесие работы клеток в костях, вызывая изменение структуры костной ткани. В здоровой кости происходит постоянный процесс ремоделирования, т.е. происходит разрушение и восстановление костной ткани. Раковые клетки, распространившиеся в кость, нарушают это равновесие между работой остеокластов (клеток, которые разрушают кость) и остеобластов (клеток, которые образуют новую кость), вызывая либо ослабление, либо усиление образования кости. Эти нарушения могут затрагивать либо периост (плотная мембрана, покрывающая кость, называемая также костной плёнкой), либо стимулировать нервы в кости, вызывая боли.
1.8.2. Как диагностируют костные метастазы?
Часто встречаемая причина костных болей – метастатический рак. Распространение рака из его первоначального расположения в другую часть тела называют метастазами. Костные метастазы – это не новый или другой рак – он состоит из раковых клеток первичного рака, например, клетки рака груди, простаты, лёгких, почек или щитовидной железы, которые распространились в кости.
Раковые клетки могут распространяться, т.е. метастазировать по всему организму и в лимфатическую систему. Кости являются одним из наиболе часто встречаемых мест в организме, в которые метастазирует рак. Метастазы в кости обычно попадают с кровотоком. Раковые клетки отделяются от своего начального местарасположения и перемещаются по кровеносным сосудам, пока не прикрепятся к стенке сосуда малой капиллярной сети в костных тканях. Рак может также проникнуть в кость путём прямого врастания из близко расположенной опухоли, хотя это происходит гораздо реже, чем распространение через кровеносную сеть.
Боли в случае костного рака возникают вследствие того, что рак нарушает нормальное равновесие работы клеток в костях, вызывая изменение структуры костной ткани. В здоровой кости происходит постоянный процесс ремоделирования, т.е. происходит разрушение и восстановление костной ткани. Раковые клетки, распространившиеся в кость, нарушают это равновесие между работой остеокластов (клеток, которые разрушают кость) и остеобластов (клеток, которые образуют новую кость), вызывая либо ослабление, либо усиление образования кости. Эти нарушения могут затрагивать либо периост (плотная мембрана, покрывающая кость, называемая также костной плёнкой), либо стимулировать нервы в кости, вызывая боли.
1.8.3. Как лечат костные боли?
Целью лечения болей, вызванных костными метастазами, является уменьшение болей, лечение переломов, уменьшение риска переломов, или замедление возникновения других осложнений. Методы лечения костных метастазов включают обезболивающие лекарства, бисфосфонаты, лучевую терапию и/или хирургическое лечение.
Обезболивающие медикаменты
Костные боли, вызванные костными метастазами, можно лечить различными лекарствами. Несмотря на то, что у 90% онкологических пациентов боли удаётся уменьшить, неконтролируемые, с опухолью связанные боли по-прежнему являются проблемой.
Рекомендации Всемирной Организации Здоровья (ВОЗ) по уменьшению болей, вызванных опухолью, указывают, что интенсивность болей у пациента, которая оценивается по шкале от 1 до 10 пунктов, определяет, какой вид обезболивающего препарата выбрать:
Лёгкие или средней тяжести боли (1-3 пункта): неопиоиды являются препаратами первого выбора в случае лёгких или средней тяжести болей. К этой группе лекарств принадлежит, например, парацетамол и нестероидные противовоспалительные средства (НПС), например, ибупрофен.
Средней тяжести или сильные боли (4-6 пунктов): пациентам с болями средней тяжести или сильными, которым не помогло лечение первого уровня, нужно принимать обезболивающие средства, принадлежащие к классу опиоидов, т.е., наркотические аналгетические средства. Медикаменты этого класса можно приобрести только по рецепту врача. Можно добавлять ацетаминофен или НПС.
Сильные боли (7-10 пунктов): пациентам с сильными болями, а также пациентам, которым предыдущее лечение боль не уменьшило, нужно назначать более сильное опиоидное средство (для его приобретения необходим рецепт особой учётности). В некоторых случаях может быть необходимо добавить медикаменты неопиоидного класса, например, аспирин, парацетамол, ибупрофен и другие средства, усиливающие обезболивание.
У обезболивающих лекарств могут быть побочные эффекты - сонливость, запоры, головокружение, тошнота и рвота. Облегчение от применения обезболивающих лекарств является кратковременным, и боли через короткое время могут возобновляться, поэтому их лучше всего принимать, когда боли только начинаются, или регулярно.
Бисфосфонаты
Группа медикаментов – бисфосфонаты – может эффективно уменьшать потерю костной ткани, которая возникает от метастатических поражений, уменьшать риск переломов и уменьшать боль. Бифосфонаты действуют, подавляя резорбцию или разрушение кости. На костную ткань непрерывно воздействуют два типа клеток: остеокласты, разрушающие старые клетки кости и остеобласты, которые её восстанавливают. В свою очередь, раковые клетки выделяют различные факторы, которые стимулируют активность остеокластов. Хотя точный механизм действия бифосфонатов до конца не ясен, считают, что они подавляют и уничтожают разрушающие клетки остеокласты, таким образом уменьшая распад костной ткани. Данные более 30 клинических исследований свидетельствуют, что у пациентов с костными метастазами, которые получали лечение бифосфонатами, меньше вероятность переломов, меньше потребность в лучевой терапии, меньше вероятность гиперкальцемии (повышенный уровень кальция в крови). В клинических исследованиях доказано, что бисфосфонаты предотвращают или замедляют изменение в кости и связанные с этим боли у пациентов. Чаще всего костные метастазы встречаются при:
Рак груди
Рак простаты
Рак лёгких
Миелома
Карцинома почки
Лучевая терапия
Лучевая терапия эффективно уменьшает костные боли и распространение рака в кости Лучевая терапия особенно эффективна, когда метастатические поражения локализованы только в какой-то одной области.
Один из видов лучевой терапии называется радио –медикаментозной терапией. Она включает инъекцию радиоактивного вещества, например стронция – 89, в вену. Это вещество прикрепляется к тем областям кости, где есть рак. Таким образом, направляя облучение непосредственно на поражённые участки кости, происходит уничтожение активных раковых клеток в кости и уменьшаются симптомы (боли). Возможными побочными эффектами радио-медикаментозной терапии являются уменьшение количества клеток крови (увеличенный риск кровотечения) и, в редких случаях, риск лейкоза.
Хирургическое лечение
Хирургическая операция необходима для стабилизации ослабленной кости, если существует риск перелома. Поражённуюметастазами кость можно укрепить металлическим стержнем, пластинами или шурупами.
1.9. Задайте вопрос специалисту
Вход
Регистрация
FAQ
Поиск
И физических сил - папа сейчас сильно сдал. 